阿斯利康、艾伯维、GSK更新多项III期临床，礼来GLP-1或撬动百亿OSA市场...
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（收集周期：4.15-4.19，国内部分包含首次申请临床、首次申请上市的创新药）
国内创新药IND汇总
1、石药、阿法纳生物：呼吸道合胞病毒mRNA疫苗
作用机制：——
适应症：RSV感染
近日，石药、阿法纳生物的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗的临床试验申请（IND），陆续获CDE受理。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA 病毒，通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特效的治疗药物，因此虽然有成熟的手段检测 RSV 病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则 RSV 患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。
此前，市面上并未出现可治愈RSV的药物，唯一一款可以用于控制症状的治疗药物利巴韦林，存在副作用较多、使用人群受限等劣势；同时，可用于预防RSV的单克隆抗体药物帕利珠单抗则存在适应范围狭窄等问题。2023年5月和6月，GSK的Arexvy、辉瑞的Abrysvo先后获批，RSV疫苗/药物的市场正在被逐渐打开。针对RSV开发的mRNA疫苗上来看，全球范围内mRNA龙头Moderna的RSVmRNA疫苗mRNA-2345的三期临床亿达到主要终点，目前已经申报上市，且有望在今年上市。国内RSV mRNA疫苗比较领先的企业分别是星锐医药、深信生物，目前均获批开展临床；除此以外，嘉晨西海、艾美疫苗、斯微生物、艾美卫信、启辰生、蓝鹊/沃森、艾博生物也均在该领域进行布局。
2、兰州生物：重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液
作用机制：——
适应症：破伤风
4月19日，兰州生物的重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的临床试验申请获CDE受理。目前临床上用来预防和治疗破伤风的被动免疫制剂主要包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。TAT是由接受破伤风类毒素免疫的马血浆制成的蛋白制剂，过敏反应发生率较高，且临床使用前需要先进行皮试。HTIG是采用破伤风疫苗免疫的献血者的血浆分离制备的高效价特异性免疫球蛋白，过敏反应发生率低，但存在传播某些已知或未知血源性病原的风险，同时血浆来源短缺等因素限制了其生产和临床应用。兰州生物的抗破伤风毒素单克隆抗体有望根据市场需求进行大规模工业化生产，药物可及性更好。
国内NDA汇总
1、金赛药业：注射用醋酸曲普瑞林微球(2.2类)
作用机制：促性腺激素释放激素激动剂
适应症：儿童中枢性性早熟
4月18日，金赛药业的注射用醋酸曲普瑞林微球的上市申请获CDE受理。曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，用于治疗需要把类固醇激素如雄性激素和雌性激素降低到低水平的患者，包括男性的前列腺癌、女性的不孕不育；除了这些，还可用于女性的子宫内膜异位，子宫肌瘤、性早熟等等。公司微球产品通过改善释药特性、优化处方和工艺，提高药品的安全性，使儿童患者固定剂量给药成为可能。具有循证医学证据支持、更为便捷的给药方法将为中枢性性早熟（CPP）患儿带来了更多治疗选择。
2、奥邦药业：盐酸普萘洛尔滴剂(2.2类)
作用机制：β-受体阻断药
适应症：血管瘤
4月19日，奥邦药业的盐酸普萘洛尔滴剂的上市申请获CDE受理。婴儿血管瘤是一种由于血管过度生长而形成的良性肿瘤，由于颜色和外观与典型的胎记相似，IHs通常被称为“草莓胎记”。婴儿血管瘤是婴儿中最常见的血管病变，一岁以下的婴儿中4.5%会受影响，在早产儿中更常见。该品种针对市面上已有品种的使用缺陷进行改良，解决了婴幼儿人群的临床使用痛点，更符合目标使用人群的临床需求，增加了患者的用药安全性和顺应性。
全球III期临床汇总
4月19日，Cerevel（被艾伯维收购）的小分子在研药物tavapadon公布其关键3期试验TEMPO-3的积极顶线结果。Tavapadon是一种选择性D1/D5受体部分激动剂，目前正在开发作为左旋多巴（LD）的辅助治疗；作为一种半衰期为24小时的部分激动剂，tavapadon可以每日服用一次，从而避免多巴胺受体的过度激活所造成的运动障碍。本次披露的3期TEMPO-3研究是一项为期27周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组别、灵活剂量试验，旨在评估tavapadon作为LD辅助疗法在成人患者中的疗效、安全性和耐受性，结果显示：与接受LD和安慰剂治疗的患者相比，接受tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍；此外，tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少。
4月19日，艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）在3期临床试验SELECT-GCA中取得积极的顶线结果，用于成人巨细胞动脉炎（GCA）。Upadacitinib （乌帕替尼）口服Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂，目前已获批用于特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等自身免疫性疾病。GCA是一种自身免疫性疾病，会引起颞动脉、颅动脉、主动脉炎症，常见于50岁以上老年患者，其中70-80岁患者最为常见;其中，女性患GCA的风险高，会出现头痛、颌痛、视力变化甚至丧失等症状。本次III期临床显示，接受每日1次15mg乌帕替尼联合26周类固醇逐渐减量方案后，有46%患者实现了持续缓解，而安慰剂联合26周类固醇逐渐减量方案组仅有29%患者实现持续缓解（p=0.0019）。此外，与安慰剂组相比，乌帕替尼组患者实现了更高比例的完全持续缓解（37% vs. 16%；p<0.0001）。与安慰剂组相比，52周内乌帕替尼组至少经历一次疾病发作的患者比例更低（34% vs. 56%；p=0.0014）。总体安全性与耐受性良好。
4月18日，健康元宣布，其创新药产品TG-1000胶囊的多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。TG-1000为创新抗流感1类新药，是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，适用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感急性感染无并发症的患者。该药物III期临床研究是一项多中心、随机、双盲研究的临床试验，主要研究终点是治疗期15天内所有流感症状缓解的时间。初步统计分析结果表明，该药物达到主要疗效指标并具有统计学差异（P<0.0001）且未发生与药物相关的严重不良反应，临床试验表现良好且安全性更高。
4月17日，礼来公布了3 期SURMOUNT-OSA临床试验的两项积极顶线结果；与安慰剂相比，替泽帕肽注射液（10mg或 15mg）显着降低了中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的呼吸暂停低通气指数 (AHI)，实现了研究主要终点。根据此积极结果，礼来计划递交相关监管申请。根据Precision Business Insights测算，2021年全球OSA药物市场规模达到92亿美元，2022-2028年复合增长率预计达4%。替泽帕肽有望颠覆睡眠呼吸暂停市场。
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(凯莱英)