博瑞医药狂奔降糖赛道 是破局还是豪赌？
《投资者网》韩宜珈
如果说GLP-1赛道是被打通的康庄大道，那双靶点GLP-1/GIP的赛道，便是拥挤着众多后来者的全新道路。
在国产GLP-1/GIP双靶点的赛道上，博瑞医药正在努力争夺着首棒。近日，公司在Nature子刊Scientific Reports杂志上发表了题为《利用分子动力学优化BGM0504，增强双靶点激动作用，以对抗糖尿病和肥胖症》的文章。
结果显示，在GLP-1R/GIPR的激动活性上，BGM0504是替尔泊肽（Tirzepatide）的三倍，同时BGM0504保持了替尔泊肽在血浆中的延长半衰期。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也显示出了优于替尔泊肽的治疗效果。
而在发表文章的前两天，博瑞医药才在投资者活动中透露，BGM0504注射液已经完成了从临床试验的获批到Ⅲ期临床研究工作的开展。
从博瑞医药2022年12月30日拿到IND批件开始，BGM0504的研发进度可谓飞快。从临床试验的获批到Ⅲ期临床研究工作的开展仅用了18个月时间。
如今的博瑞医药，抓紧了双靶点的东风，正在铆足马力狂奔，但减重药这条始终拥挤的赛道上，想要跑出真正的价值，还需要更多成果来支撑。
急于求成还是欲速不达？
加速的研究进程背后，是博瑞医药争做“first in class”的野心。
BGM0504注射液是由博瑞医药自主研发的GLP-1和GIP受体双重激动剂，属于境内外均未上市的有自主知识产权保护的化学药品1类创新药。博瑞医药表示，BGM0504可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。
从BGM0504诞生之初，便是打着替尔泊肽迭代者的名号。需要指出，替尔泊肽被市场视为司美格鲁肽的迭代，在降糖方面有更好疗效。
博瑞医药曾表示，“经过研究我们发现替尔泊肽的设计是存在改良空间的，且公司拟改进方向不在其专利覆盖范围内，公司便快速进行了分子设计筛选，且成功筛选到表现更好的分子，进而迅速将其推上临床”。
对于BGM0504博瑞医药寄予厚望。研发投入方面，博瑞医药预计BGM0504注射液的总投资规模为3.57亿元，2023年度研发投入3208万元，截至2023年12月末已累计投入6014万元。
去年12月，博瑞医药甚至发布公告，拟投资1.2亿元对在建厂房进行改建，新增3.5亿支/年BGM0504注射液产能，共3条产线，用途为“降糖、减肥”，计划2024年2月开工。并在投资者活动中信心十足地表示，未来计划利用BGM0504注射液的分子特性进行迭代，参与全球竞争。
3.5亿支可谓是极大的产能储备。拿礼来的替尔泊肽来推算，2023年替尔泊肽销售额达到了51.63亿美元至53.39亿美元之间，按照替尔泊肽Zepbound月费（6支）1059美元的售价，2023年替尔泊肽的销量大约为2925万剂。新药物上市初期很难达成如此成绩，更不用说BGM0504的还有漫长的审批流程和更为局限的适应症。
而且，从BGM0504如今披露的适应症数据来看，似乎也很难达到博瑞医药期待的销量。资料显示，BGM0504精准聚焦中国2型糖尿病的初诊初治患者和二甲双胍单药或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖控制不佳患者以及非糖尿病的超重或肥胖患者量。
首先是限定群体“初诊初治患者”，这一群体与礼来进行的大规模Ⅱ期实验的2型糖尿病患者和超重人群有不小的差距。而“二甲双胍单药或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖控制不佳患者”更是为这一实验结果又上了一层“枷锁”。
医药行业专家常荣山向投资者网表示，“BGM0504的前期实验并不是针对所有的2型糖尿病病人来展开，选择了‘二甲双胍单药或二甲双胍联合磺脲类药物治疗血糖控制不佳患者’这个特殊的群体”。“因为很多二甲双胍的应用范围并没有很广，很多病人不用二甲双胍”，因此BGM0504最终的实验结果可能会有一定局限性。常荣山表示，“实验群体越特殊，选的适应症越小，效果会越好，所以更容易推动实验进度”。
从人数上来看，BGM0504的Ⅰ期实验入组人数仅为40人，Ⅱ期入组人数也仅为120人。礼来替尔泊肽Ⅱ期实验SURMOUNT-1则是共招募了2539名受试者，Ⅲ期更是招募了超过5000人。
前期实验的快速推进，也为未来药物审批留下了隐患。欲速则不达，博瑞医药想要抢出双靶点减肥药的加速度，也需要承担相应的结果。
千亿市场何以立足？
小小减肥药，已经创造神话。
2023年，诺和诺德的司美格鲁肽全年的总销售额达到了约211.58亿美元。其中，用于肥胖症的Wegovy注射液销售额约45.48亿美元，同比大涨407%。司美格鲁肽在2023年为诺和诺德贡献了大量的营收，几乎占到了全年营收的2/3。
凭借司美格鲁肽的先行优势，诺和诺德在2023胡润世界500强榜单中，排名上升了30位，至第14位；在全球药企收入排行榜中，诺和诺德的排名从2022年的第17名上升到2023年的第12名。
这个神话还在持续，根据诺和诺德公布的2024年第一季度业绩，司美格鲁肽的销售额就已经达到了61亿美元。其中，减重版司美格鲁肽注射液（Wegovy）的销售额实现同比翻倍增长，达到93.77亿丹麦克朗，约合13.63亿美元。
继司美格鲁肽后尘的替尔泊肽，也在短短的时间内创造了不俗的销售额。数据显示，礼来替尔泊肽在2023年的销售额为53.39亿美元。其中，替尔泊肽降糖版Mounjaro在2023年的销售额达到了51.63亿美元，而减重版Zepbound在上市不到两个月内创造了1.758亿美元的收入。
2024年第一季度，礼来实现营收87.68亿美元，同比增长26%，净利润更是增幅达到60%。替尔泊肽在2024第一季度的销售额为23.24亿美元。
根据近期Global Data的预测，礼来Mounjaro到2029年销售额将达到惊人的340亿美元，将超过诺和诺德的司美格鲁肽成为销售额最大的血糖调节药物。礼来的估值也随之大涨，市值曾接近8500亿美元，成为全球市值最高的药企。
加拿大蒙特利尔银行分析师预计，到2035年，全球新型减肥药市场规模将达到1000亿美元。面对千亿市场，博瑞医药想要加速紧跟替尔泊肽的后尘也是情理之中。但在全球制药大厂的压力下，BGM0504要走的路还很远。
替尔泊肽是如今全球首个且唯一上市的双靶点新型减肥药，全球进入临床阶段的GLP-1/GIP双靶点激动剂超过10余款。其中，国内研发企业主要有博瑞医药、江苏豪森药业、福建盛迪医药（恒瑞子公司）、华东医药等，最新进度便是博瑞医药预备进行的Ⅲ期实验。
在整个市场竞争中，国外药企已经先行。2023年，诺和诺德的诺和泰（司美格鲁肽）已获批，且在中国的销售额增长了一倍多，约合7亿美元，占该药物全球总销售额的5%；2024年5月21日，礼来的替尔泊肽在华获批上市，批准了糖尿病适应症，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖，减重适应症仍在等待批准中。
抢占国内双靶点的First in class也就成了博瑞医药的目标。博瑞医药表示，对BGM0504注射液进行了全球化布局的考虑，已在中国获得专利授权，并在欧美进行专利申请。尽管目前海外尚未申报，但计划完成Ⅲ期且通过国家药监局审评、审批后方可生产上市。
博瑞医信心十足地表示，“会考虑利用这个分子去做迭代，和诺和诺德、礼来在未来迭代的过程中共同参与全球竞争”。
然而，如今博瑞医药的业绩不容乐观。数据显示，2023年，博瑞医药实现营业收入11.8亿元，同比增长15.94%；归母净利润2.02亿元，同比减少15.51%。2024年一季度，公司营业收入3.4亿元，同比增长11.54%；归母净利润6406.99万元，同比下降9.47%。
在净利润低迷的情况下，博瑞医药负债率也高达51%。虽然业绩不容乐观，但博瑞医药仍在今年5月进行了定增，募资5亿元。
危巢之下，安有完卵。对BGM0504的大手笔投入，也是博瑞医药的一场豪赌。（思维财经出品）■
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