产前常规检查竟能揪出“隐匿癌症”，要点必知

对于纳希姆·霍拉姆（Naseem Khorram）医生来说，本应是人生中最欢乐的时刻之一，却变成了最令人恐惧的时刻之一。

这位来自洛杉矶的肾病专家在她第二次怀孕时做了常规血液检查，这是一种标准检测，用于筛查胎儿的各类染色体异常，像唐氏综合征之类的。

检查结果出来时，她惊呆了。结果显示是“母体染色体 DNA 变异的非典型情况”：宝宝是健康的，可她自己的健康却出了些状况。

测试结果可能因为很多原因被判定为“非典型”，比如像子宫肌瘤这种非癌性增生。不过霍拉姆说，非典型结果也可能和“非常高的”恶性肿瘤发生率有关。

“这是我经历过的人生中最可怕的时刻之一，”如今 36 岁、育有两个年幼女儿的霍拉姆说道。

“这可不是我能预料到的，”她说道。“当有人跟你说可能得了癌症时，首先想到的就是：‘我还能看着我的女儿们长大吗？’不过我能。”

霍拉姆讲，她的保险给全身 MRI 的费用批了，但她接受治疗的那家医院拒绝了，说不做全身扫描。

霍拉姆说：“我之所以想参与 NIH 研究并分享我的故事，部分原因在于，我们得制定一个方案——医疗保健系统、保险公司、放射科医生——得认识到，当有人拿到非典型的检测结果时，需要进行额外的成像检查，需要开展额外的调查，不能不管不顾。”

霍拉姆在确诊之后马上就开始化疗，并且继续保持着健康的妊娠状态。

“被这些结果吓到是很正常的，”她讲。“但我真的鼓励大家为自己去争取，去做额外的诊断检查，因为这说不定能救命。”

霍拉姆如今已成功摆脱癌症。

她明年要跟医生做复查，好让医生继续监测她的健康状况，不过总体而言，她感觉挺不错的。

她正一心想着跟丈夫以及两个女儿过个安静的假期，大女儿如今 3 岁，小女儿 4 个月大。

“我的大女儿呀，真的特别聪明，而且非常善良，直觉还很准。”

“当我经历这一遭的时候，我们没跟她解释，毕竟她那时才 3 岁，可她知道情况不对，就一直陪着我。”霍拉姆说道。

“我的小女儿，那可太棒啦！我真不敢相信她才 4 个月大。她老是那么开心，总是在笑。我看着她，心里就想：‘我们能都在这儿，真是太幸运啦！’”

霍拉姆是 NIH 研究 的 107 名志愿者中的一员，这项研究探究了产前无细胞 DNA 测序是怎样偶然检测出母亲体内的癌症的。

在这项研究里，研究结果于本月发表在 《新英格兰医学杂志》 上，差不多有一半——48.6%——产前 DNA 测序结果异常的参与者，在身体的某个地方被查出患有癌症。

“首先，我们可不希望这项研究让所有孕妇都忧心忡忡。这只是一个小的子集，不过也是个重要的子集。”新研究的资深作者、尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所所长戴安娜·比安奇博士说道。

“这也并非意味着要是你得到这样的结果，就有 48%的患癌几率。”她说。

产前基因检测是为了筛查被称为 胎儿非整倍体 的遗传疾病，如唐氏综合征，即胎儿有一条或多条额外的染色体或缺失一条或多条染色体。

这种筛查——通常提供给所有孕妇——包含对母亲血液中来自胎盘的无细胞 DNA 片段的分析。

胎盘是怀孕期间在子宫内发育的器官。它为胎儿提供氧气和营养，同时清除胎儿的有害废物。

比安奇说，产前基因检测可以检测出癌症，因为肿瘤也像胎盘一样将 DNA 片段释放到血液中。

“如果你采集到一份血液样本，你会得到通常存在的母亲的碎片的混合体；你会得到只有在怀孕时才有的胎盘；现在又有了肿瘤——所以你有这三样东西的混合物，这使结果变得混乱，”她说。

该研究的所有参与者，从 2019 年 12 月到 2023 年 12 月被纳入研究组，要么是孕妇，要么是产后最多两年；他们没有注意到任何癌症的迹象或症状，但作为常规护理的一部分，收到了异常或无法出具报告的产前 DNA 测序结果。

研究人员使用全身 MRI 和标准诊断测试来识别此前未被发现的患有癌症的参与者。

他们发现，在 107 名接收到异常或无法报告测序结果的参与者中，有 52 人患有隐匿性癌症，即疾病存在，但肿瘤的部位未知。

共有 51 名参与者接受了活检来确认癌症诊断。一些癌症后来被认定为淋巴瘤、结直肠癌和乳腺癌。比安奇说，两名患有实体瘤的患者处于 I 期，五名处于 II 期或 III 期，13 名处于 IV 期。13 名 IV 期癌症患者中有 6 名仍有资格接受可能的治愈性治疗。

在 51 名患有癌症的参与者中，有 47 人的测序结果呈现出一种特别“混乱”的模式，跨越多个染色体。一名癌症患者没有可用的测序结果可用。

比安奇说，测序结果中的这种特定模式“看上去像一个非常混乱的锯齿模式，涉及不止三个人类染色体，你看到线条上升，你看到线条下降，这代表着基因组中缺失或重复的部分。”

这表明具有这种独特测序模式的人可能患癌症的风险最大，“研究人员写道：“这样的患者应该在书面实验室报告中被识别出来，以便及时进行癌症筛查。”

比安奇说，异常测试结果背后的其他潜在因素有子宫肌瘤或胎盘问题。但是当医生查看一组异常测试结果时，混乱的测序模式能够标记出是否有更严重的情况发生，母亲可能会从额外的测试中受益。

“有安全的方法做额外的测试，我们知道我们已经能够挽救一些生命，因为我们行动迅速，”她说。“我们也知道，研究中还有其他人的检查被推迟至分娩后，他们因癌症进展的数月延迟而受苦。”

纪念斯隆凯特琳癌症中心的分子遗传学家布里塔·韦格尔特博士说，在大多数与癌症相关的测试结果中所看到的染色体异常的混乱模式是这项研究中“一个非常重要”的发现，她没有参与这项新研究。

“这是该研究的一项重大发现：cfDNA 测序中特定的染色体异常模式与孕妇罹患癌症存在关联，”韦格特说道。

许多患有癌症的研究参与者——29 人，占比 55.8%——未表现出该疾病的症状，而 13 人，占比 25%，虽有症状，但他们认为是由怀孕所致。

“这些的确是隐匿于人体内的癌症，”比安奇说道。

一名患有胰腺癌的参与者称腹部疼痛，她觉得是反流所致。比安奇表示，另一位癌症患者出现直肠出血，并认为是痔疮导致的，而痔疮在孕期较为常见。

“我们研究的底线在于，孕妇应与其他人一样接受治疗。其治疗不应因怀孕而被推迟，”比安奇说道。

“有相当多的医学信息和研究显示，在怀孕期间，哪些化疗药物相较其他药物更为安全，”她说道。

研究人员指出，参与者的样本“无法代表普通的孕妇群体”，需要更多研究来探究孕妇的无细胞 DNA 测序如何在更广泛的现实情形中助力癌症病例的识别。

例如，如果患者的产前 DNA 测序测试结果异常——且呈现出与癌症相关的紊乱模式——其医生可将此结果作为进行 MRI 检查的依据。

比安奇说这是她的希望。

“由于我们表明 MRI 成像极为敏感，一个限制因素在于我们能否在具有紊乱 DNA 测序模式的孕妇中获取 MRI，以及医疗补助或私人保险是否会承担 MRI 费用，”比安奇说道。

据估计，在美国，每年仅有约千分之一的女性在孕期被诊断出患有癌症。但倘若患者的产前 DNA 测序测试结果不具典型性，以及何时开展额外的测试，若能有一些指导方针，将会有所助益，韦格特说道。

纽约大学朗格尼分校珀尔马特癌症中心长岛院区的妇科肿瘤学家埃梅林·阿维基博士称，尽管新研究表明 cfDNA 的异常发现需要进一步检查，但这目前并非护理标准。

未参与此项新研究的阿维基在一封电子邮件中写道：研究方法“并未告知我们早期检测对于所发现的所有癌症的结果是否会产生差异，因为这并非其预期目的。”

她说，无细胞 DNA 具有识别癌症的潜力，不过“我们运用这些技术的方式依旧很重要，因为它可能会给 50%实际上没问题的女性造成极大的焦虑，并带来额外的检测，同时可能会让其他患有未知癌症的女性获益。未来的研究需要测试怎样优化使用，从而我们能够从这项极为令人兴奋的技术中获取最大的益处和最小的危害。”

纪念斯隆·凯特琳癌症中心的妇科外科医生莎拉·金博士表示，这是一场及时的讨论，因为在美国，50 岁以下成年人的癌症发病率持续上升。她未参与此项新研究。

根据美国癌症协会今年早些时候发布的一份报告，在 65 岁及以上、50 至 64 岁以及 50 岁以下的成年人中，“从 1995 年到 2020 年，50 岁以下人群是这三个年龄组中唯一总体癌症发病率上升的群体。”

金说：“在年轻患者中，被诊断出的癌症更多。在这个特殊的孕妇群体里，由于无创产前检测已成为主流，我觉得这确实为潜在诊断癌症患者提供了独特的契机。”

但她说，对于像产前无细胞 DNA 测序这样的检测，某些癌症可能比其他癌症更容易通过血液检测出来。

金说：“特别是妇科癌症，释放到血液中的无细胞 DNA 量较少，这仅仅是由于它在患者体内的扩散方式，相较而言，比如结肠癌或乳腺癌是通过血液扩散的。”

她说：“虽然这项技术还不能完全当作癌症的筛查工具，但我认为这很重要，需要进一步发展。因为目标应当是在癌症可治疗之时更早地发现它们。”