陈列平创立的NextCure，放弃单抗药物，转向ADC

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2022年11月，NextCure与LegoChem签订协议，开始进军竞争日益激烈的抗体-药物偶联物（ADC）领域。

而现在，NextCure正在停止其处于1b期临床试验阶段的单克隆抗体药物NC762的开发工作，这是一款靶向B7-H4的单克隆抗体，放弃的理由是竞争环境激烈以及该抗体的治疗活性有限。

NextCure决定将公司资源转移到了与LegoChem合作开发的B7-H4靶向的ADC药物LNCB74上 。该公司表示，基于全面的临床前研究数据，计划在2024年初启动 LNCB74的剂量范围发现毒理学研究和GMP制造 。

B7-H4在一系列实体瘤中异常表达，并在细胞增殖和转移等关键过程中发挥作用，从支持癌症的发展和转移。由于其在健康组织中的表达有限，多家公司已将这种细胞表面糖蛋白作为ADC的良好的癌症治疗靶点。例如，今年10月份，葛兰素史克（GSK）与翰森制药（Hansoh Pharma） 达成B7-H4靶向的ADC药物HS-20089的独家合作，翰森制药获得了8500万美元预付款，潜在里程碑付款高达14.85亿美元。阿斯利康、Seagen等公司也已有出于临床阶段的B7-H4靶向的ADC药物 。

陈列平教授

2018年10月1日，James Allison和本庶佑因在癌症免疫疗法领域的研究获得诺贝尔生理学或医学奖，许多人为陈列平未一起获奖而感到意外和惋惜。陈列平是第一个发现PD-L1 （当时名为B7-H1） 的人，也率先证实了其作为“刹车”阻止T细胞的抗癌作用。

2002年，陈列平首次证实了通过单克隆抗体阻断PD-1和PD-L1的相互作用可以提高 免疫系统消除肿瘤的能力。 并在2006年发起了抗PD-1/PD-L1单抗用于治疗癌症的首个人体临床试验。 他的一系列研究直接导致了针对广谱癌症的抗PD-1/PD-L1单抗疗法的开发，彻底改变了癌症治疗格局。

2015年，陈列平创立了NextCure公司 ， 致力于治疗PD-L1阴性肿瘤，以及对免疫检查点反应不佳的肿瘤，该公司于2019年5月在纳斯达克上市。上市之初股价为20美元，巅峰时期股价一度达到80美元，市值超过20亿美元，但因为核心研发管线临床进展不顺利，NextCure股价持续下跌，目前仅为1.11美元，市值也仅为3000万美元。

目前，NextCure有两条研发管线处于临床1期，分别是NC410和NC525，前者是LAIR-2融合蛋白，与Keytruda （抗PD-1单抗） 联合治疗结直肠癌的1b期临床试验报告将于明年上半年发布。后者是LAIR-1单克隆抗体，其治疗急性髓系白血病的1期剂量递增数据也将于明年上半年发布。

2022年11月，NextCure公司表示，公司持有的1.18亿美元现金应该可以持续到2025年中期。 留给NextCure的时间和机会显然不多了 。

而在2022年10月，陈列平创立的一家名为Normunity的生物技术公司宣布完成6500万美元A轮融资。这家初创公司的目标是开发抗体药物以实现免疫正常化，从而 对抗癌症对免疫系统的逃逸，以治疗免疫疗法无法触及的“冷肿瘤”。