成大奈米技術提升抗癌藥效 登國際頂尖期刊「今日奈米」

苏文彬教授（前左）、黄志嘉教授（前右）指导学生研究。图／研究团队提供

肺癌蝉联国人十大死因之首，因非小细胞肺癌常见基因突变，一旦发生会加速肿瘤生长。成大今天发布跨领域研究成果，将临床试验药物Sitravatinib「奈米化并设计出载体」，合成制出新型奈米药物Au@PSMA-Sit，用模拟肺癌突变肿瘤微环境小鼠模型治疗，只需使用10分之1剂量即能治疗肺癌。

这项研究成果刊登刚发行的国际顶尖高影响系数期刊「Nano Today今日奈米」2月号、「影响系数达 17.4」。

医学院临床医学研究所代所长、成大医院肿瘤内科教授苏文彬是研究团队核心人物，目前身兼成医临床医学研究中心主任、奈米医学中心研究员。专长免疫治疗等抗癌治疗，参与许多国际临床试验。

这项研究苏文彬提供抗癌药物知识及活体肿瘤模型治疗机转探讨，指导博士生张立展实验设计与执行并为论文第一作者。奈米技术由光电科学工程系兼奈米医学中心研究组长黄志嘉教授开发技术，指导博士生金育诚合成制出 Au@PSMA-Sit 奈米药物。

非小细胞肺癌近25%发生突变，治疗棘手，近一两年才有2款标靶药物问市。目前除传统化学治疗、经常使用PD-1/PD-L1免疫治疗。而单用免疫治疗效果也不佳仅约20%有效。为提升疗效果免疫治疗经常搭配调控肿瘤微环境药物如抗血管新生药物。

苏文彬指出，Sitravatinib药物是新型标靶药物，仍有包括难以有效进入血液循环、致低剂量时无法达到治疗效果；高剂量易引起副作用等待克服。因此肺癌临床试验不建议单独使用，会搭配免疫治疗，改善疗效。

他说，奈米型药物已证实可提升药物有效传递抗癌效用，研究团队因而决定以奈米技术修饰及优化Sitravatinib药物，提高运输效能及降低副作用发生风险。

研究团队选用FDA核准药物材料PSMA高分子及纯金，做出奈米粒子装载Sitravatinib药物，合成出新剂型奈米药物Au@PSMA-Sit。其中高分子疏水端可大幅吸附Sitravatinib，亲水端增加药物分散率与稳定性，有利Sitravatinib透过高渗透及长滞留效应增加疗效。实验证实只需1成剂量、不需合并免疫治疗药物，就能有效抑制肿瘤生长。低剂量降低恶心呕吐、腹泻、食欲不振、肝功能异常等副作用。

苏文彬表示，Au@PSMA不仅可稳定传送药物，更透过现今热门高阶技术「单细胞转录组定序分析」，更可加强调控肿瘤微环境巨噬细胞代谢，促使转换成有利抗癌型态，活化具抗癌效果的T细胞。

这显示奈米技术修饰及优化潜力，也彰显成大研究团队技术，有望提升药物抗癌治疗角色。将从专利布局、规画医院临床试验证实Au@PSMA-Sit优越抗癌潜力。

团队核心成员。图／研究团队提供

苏文彬教授（左）、黄志嘉教授（右）在实验室讨论研究进展。图／研究团队提供

成大团队以奈米技术提升抗癌药效，成果登上国际顶尖期刊「今日奈米」。图为Au@PSMA-Sit奈米药物透过重塑肿瘤免疫微环境来增强抗肺癌疗效／研究团队提供