从病因不明到可预防，揭秘这种癌症的攻坚故事

癌症，是至今依然难攻克的医学难题。

不少癌症发现时已处晚期，治疗效果不佳，导致大家「谈癌色变」。

如果能提前预防，阻止癌细胞「生根发芽」再好不过，但这其中的关键是必须找到病因。目前有一种癌症，已经明确了主要病因——它就是宫颈癌[1]。

这意味着，我们或许可以找到有效预防宫颈癌的办法。

宫颈癌是严重威胁女性健康的癌症之一[1]。

2023 年 ICO/IARC 报告显示，2020 年我国宫颈癌新发病例数约 11 万例，死亡病例近 6 万[2]。

好在对于宫颈癌，人们已经明确了主要病因。但病因的发现历经曲折。

此前，医学界普遍推测另一种可通过性传播的病毒——单纯疱疹 2 型（HSV-2）是导致女性患宫颈癌的罪魁祸首，但却并未从宫颈癌样本中检测到 HSV-2 的 DNA 序列[3]。

直到 1976 年，科学家楚尔·豪森博士提出了「HPV 感染是子宫颈癌病变主要诱因」的假说[4]。

但假说最初提出时几乎没有人相信。

不过，豪森博士并没有因此放弃，而是不断扩大研究范围，终于在 1979 年和同事首次从尖锐湿疣样本中分离出 HPV6[3]。

随后在 1983 年和 1984 年，豪森博士先后鉴定出 HPV16 和 HPV18 型[3]。

2008 年，豪森因「发现了导致宫颈癌的人乳头瘤病毒（HPV）」获得诺贝尔生理学/医学奖[3]。

基于这一发现，人们开始关注 HPV 与宫颈癌的关联。

随着研究的不断深入，人们陆续发现了多种与宫颈癌相关的 HPV 亚型。

目前发现的 HPV 有两百多种型别，根据致癌性的不同分为高危型别和低危型别[1]。

研究逐渐证实，几乎所有的宫颈癌（99.7%）都与 HPV 感染有关[1,6,7]。

这一病因的明确，为人类对抗宫颈癌奠定了基础。

既然宫颈癌的关键「诱因」—HPV 感染已经找到[1,6,7]。

那么如果有一种疫苗可以预防 HPV 感染，是不是就可以让人类预防宫颈癌呢？毕竟疫苗，是人类预防传染性疾病的有效手段之一[8]。

带着这一诉求，科学家们开始了不懈探索——

制备病毒性疫苗，最大的挑战在于病毒体外培养困难[9]。

这成了 HPV 疫苗研发的首要障碍。

而突破这一障碍的，正是中国科学家周健。

周健从 80 年代就开始研究 HPV，为了攻克这一难题，他进行了上百次试验，但都一无所获。

有一次饭后散步，周健突然「异想天开」：我们有在剑桥纯化好的病毒外壳蛋白 L1 和 L2，如果将两种「外壳」蛋白人工合成在一起，是不是可以「拼接」成 HPV 的病毒样颗粒？

虽然觉得不可思议，但是周健仍将这一想法付诸实践。但就是这次的「异想天开」，成功让周健和同事奇迹般的合成了 HPV 病毒样颗粒。

1991 年，周健、伊恩•弗雷泽博士等将这一重大发现发布在国际知名学术期刊《病毒学》杂志上[10]。这为 HPV 疫苗的诞生奠定了重要基础。

但遗憾的是，周健在 1999 年因病逝世，没能亲眼见证 HPV 疫苗的诞生。

有了病毒样颗粒，HPV 疫苗的研发还不够，还需要后续的更多投入。为早日实现宫颈癌的预防，有研发和资金实力的企业决定为 HPV 疫苗的研发提供重要支持。

2006 年，距离周健在杂志上发布合成HPV 病毒样颗粒之后的15 年，全球首支 HPV 疫苗上市[11]。

从病因假说被提出，到第一支疫苗上市，经历了整整 30 年[11]。面对宫颈癌，人类有了有力对抗的新方式。

2020 年，世界卫生组织发布「启动加速消除宫颈癌全球战略」[17]：到 2030 年，能够使 HPV 疫苗接种覆盖率达到 90%、筛查覆盖率达到 70% 以及宫颈癌前病变和宫颈癌治疗可及性达到 90%。我国也积极相应这一倡议，将持续推进宫颈癌防治知识普及、促进 HPV 疫苗接种、加强宫颈癌筛查、规范宫颈癌诊疗等[18]。

接种 HPV 疫苗，是预防宫颈癌的重要一环，但这还不够。

《中国子宫颈癌综合防控指南（第2版）》针对宫颈癌提出了三级预防策略[19]。

除了接种 HPV 疫苗等一级预防措施，还建议所有适龄女性定期开展宫颈癌筛查，对确定为宫颈癌前病变患者及早进行治疗。

另外，对已确诊的宫颈癌患者，要进行有效的手术、放化疗等[19]。

基于上述有效预防措施的开展，可能在不远的将来，世界卫生组织号召的「消除宫颈癌」的愿景就将实现。

一代代科学巨匠，怀揣着科学理想和对人类健康的责任感，通过不懈探索，为人类生命健康保驾护航。未来，期待实现更多疾病的攻克目标。

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监制丨树浔

插画丨坂尼

参考文献：

[1].中华预防医学会疫苗与免疫分会.子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识.中华预防医学杂志.2019,53(8):761-803.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2019.08.001.[2].BruniL,etal.ICO/IARCInformationCentreonHPVandCancer(HPVInformationCentre).HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesinChina.SummaryReport10March2023.[3].HaraldzurHausenBiographical.RetrievedMay30,2023HaraldzurHausen–Biographical-NobelPrize.org[4].SangerVC.GhonganeBB.DevelopmentofProphylacticBivalentandQuadrivalentHumanPapillomavirus(HPV)Vaccines:AReview[J].InternationalJournalofPharmaceuticalSciencesReviewandResearch23(2):247.[5].LeungAK,BarankinB,LeongKF,HonKL.Penilewarts:anupdateontheirevaluationandmanagement.DrugsContext.2018Dec19;7:212563.doi:10.7573/dic.212563.PMID:30622585;PMCID:PMC6302884.[6].乔友林.中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学研究现状及其疫苗预防前景.中华流行病学杂志.2007.[7].WalboomersJM,etal.Humanpapillomavirusisanecessarycauseofinvasivecervicalcancerworldwide.JPathol.1999Sep;189(1):12-9.[8].王传林,李明,吕新军.人用疫苗的分类及生产工艺.中华预防医学杂志2020年9月第54卷第9期:1017-1024.[9].王佑春.疫苗研发及技术发展概论.中国食品药品监管2022年第10期(总第225期):6-23[10].ZhouJ,DoorbarJ,SunXY,CrawfordLV,McLeanCS,FrazerIH.Identificationofthenuclearlocalizationsignalofhumanpapillomavirustype16L1protein.Virology.1991Dec;185(2):625-32.doi:10.1016/0042-6822(91)90533-h.PMID:1660197.[11].WHO.Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper,May2017.Weeklyepidemiologicalrecord.No19,2017,92,241–2689.[12].九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）说明书.[13].四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）说明书.[14].双价人乳头瘤病毒吸附疫苗说明书.[15].双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）说明书.[16].双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）说明书.[17].启动加速消除宫颈癌全球战略.https://www.who.int/zh/news-room/events/detail/2020/11/17/default-calendar/launch-of-the-global-strategy-to-accelerate-the-elimination-of-cervical-cancer[18].国家卫健委,妇幼健康司.《加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）》文件解读.http://www.nhc.gov.cn/fys/s3582/202301/04b918b28fb0418b9ca00dabcd29e1dc.shtm

[19]. 中华预防医学会妇女保健分会. 子宫颈癌综合防控指南.王临虹，赵更力主编，第2版. 北京：人民卫生出版社. 2023.6