第四届唐奖》抑制发炎性疾病3学者获生技医药奖

（唐奖今天公布生技医药奖得主。图／杜蕙蓉摄）

第四届唐奖生技医药奖今（19）日颁揭发给美国的查尔斯.迪纳雷罗（Charles Donatello)教授、英国的马克.费尔德曼（Marc. Feldman)教授及日本的岸本忠三（Tadamitsu Kishimoto)教授，表彰其促成细胞激素成为生物制剂的作用标的，用以治疗发炎性疾病。

岸本忠三表示，很高兴可以跟老朋友费尔德曼及迪纳雷罗一起获奖,及他们将近半世纪、非常基础的研究可以对医学有贡献,甚至成为治疗全球严种特殊传染性肺炎(COVID-19)的新希望。

为何治疗发炎性疾病药和COVID-19有关？是因为很多COVID-19患者在感染病毒后,免疫系统产生大量的细胞激素迎战敌人，一旦失控造成过度的发炎反应,就会害到自身无辜的细胞，导致组织器官受损，即所谓的「细胞激素风暴」。但会让免疫系统攻击自己而导致严重并发症，甚至丧命的疾病,不只有COVID-19,还有年年影响5-10%人口日常生活的发炎性疾病「自体免疫疾病」。

三位得奖人突破性发现了细胞激素中肿瘤坏死因子(TNF)、介白素-1(IL-1)及介白素-6(IL-6)在发炎反应中的关键性。作用于这三者的生物制剂则是当今许多发炎性疾病患者仰赖的药物,而今年唐奖得奖人在这些细胞激素的发现或药物开发历程中,具有转换性的影响。

TNF虽然命名为肿瘤坏死因子,后来却发现主要功能其实是调节免疫反应。现任英国牛津大学的费尔德曼教授,当时对免疫失调的自体免疫疾病有兴趣,而其中影响最多患者的疾病之一是类风湿关节炎。费尔德曼发现,疼痛的关节处有异常多的促发炎细胞激素,且以TNF为主,于是突破万难说服药厂合作,以临床实验证明「抗TNF抗体」对类风湿性关节炎患者的显著效果,使得因该疾病而丧失生活能力的患者得以重拾人生,自体免疫及发炎性疾病的治疗得以向前迈进一大步。

介白素-1(IL-1,包含IL-1a及IL-1B)则是第一个被定义会调控免疫及发炎反应的细胞激素。美国科罗拉多大学医学教授迪纳雷罗,发现纯化并选殖出史上第一个介白素:介白素-1B(IL-1B),为细胞激素研究之奠基者。后来其他科学家辨识出另一个相关的蛋白质IL-1受体拮抗因子(IL-1Ra),可以抑制IL-1的生物活性。重组的IL-1Ra被开发成为药物,用以治疗类风湿性关节炎等自体免疫及发炎性疾病。临床的发展奠定IL-1为炎症、调控着的角色,1L-1被确认是发境及发炎性疾病中的关键调控者,进而催生各种以IL-1迪纳雷罗对细胞激素生物学以及发炎性疾病病因的贡献。

日本大阪大学教授岸本忠三发现介白素-6(1L6)是调节抗体产量的细胞激素，进而纯化并选殖出IL-6及其受体，证明IL—6和许多发炎疾病的成因有关,他制备出抗1L-6受体抗体,也协助执行大规模的临床实验,证明该抗体对数种自体免疫疾病都有疗效,包括类风湿性关节炎及幼年特发性关节炎等。其颠覆性的研究,使细胞激素的研究领域从描述生物学跨进了现代的的分子科学与医学领域,造就许多临床上的大幅跃进,为多重器官严重衰竭的慢性病开发出新的药物。岸本忠三的贡献贯穿基础科学发出学说、开发药物,进而推及到实际的临床应用。

三位科学家促成细为生物制剂之作用标的,造福了成千上万因自体免疫或发炎心生疾病而受苦的病患。

这三种细胞激素在许多疾病的进程扮演关键的角色,在COVID-19肆虐全球的当下，特别要提的是它们在「细胞激素风暴」中的重要性。由于对抗这三种细胞激素的生物制剂可以降低细胞激素的活性，因此都是热门被研究的药物，有部分已在COVID-19所造成的细胞激素风暴中确认发挥疗效,初步结果令人振奋。