护航 | 治疗性乙肝疫苗的开拓者之一：闻玉梅

序言

我国现有约8600万乙肝病毒携带者，其中需要治疗的乙肝患者有2800万。如果说有哪些科学家能够为这些饱受困扰的慢性肝炎患者和乙肝病毒携带者带来希望，那么治疗性乙肝疫苗的开拓者之一闻玉梅院士一定榜上有名。

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科研开拓创新，

乙肝治疗性疫苗“乙克”终诞生

1975年，美国的乙肝表面抗原阳性血清制成疫苗研制成功。“是否直接引进美国先进疫苗？”当时国内医疗界一直为此争论不休。闻玉梅当时正在美国国立卫生研究院（NIH）进修，对情况比较了解，托人将临床实验材料带回了国内，帮助相关部门决策。她本人是支持直接引进国外生产线的，至于理由，正如时任卫生部部长陈敏章所说：“等你研究出来，很多孩子已经感染了。就治不好了。”

就这样，解决了迫在眉睫的乙肝预防问题，但是却还是没有治疗乙肝的有效手段，闻玉梅心里惦记的，是当时已经感染乙肝病毒的1.2亿中国人，他们占了全国总人口的1/10。闻玉梅还对班上的学生进行检测，结果发现乙肝病毒携带者竟也有7%。而闻玉梅在上海医学院的同事，就是因为感染乙肝病毒，慢性肝炎发展为肝硬化，最后不治身亡。对这些具体“疼痛”的见证，更加坚定了闻玉梅做乙肝研究的决心，她将其称之为“乙肝情结”。20世纪80年代，她一方面关注预防性乙肝疫苗的“短线”研究；另一方面开启了对乙肝病毒机理的“长线”研究。

闻玉梅最开始设想通过消除乙肝的免疫耐受，激发人体自身的免疫力来对付病毒。经历了漫长的探索过程，无数次的试验，开启乙肝研究的十几年后，闻玉梅及其团队终于开发出了可供人体用的乙肝治疗性疫苗，这在世界上还是首创。在《柳叶刀》上发表文章，第一次提出了乙肝治疗性疫苗的概念，文章引起了广泛关注，闻玉梅就此多次受邀作国际报告。

两年后，闻玉梅与合作者取得《抗原-抗体-重组DNA符合疫苗》发明专利，治疗性疫苗渐渐得到更多关注。法国Trepo教授曾评价闻玉梅及其团队成员为“治疗性疫苗的先驱者之一”。

研制阶段取得了阶段性的胜利，接下来还要解决生产的问题，要解决科研向生产的转换问题，因为“做科研可以根据实验结果随时变化策略，而生产不是这样的，生产的标准一旦确定下来就不能再改变。”闻玉梅作为一个科研工作者，又要从头去熟悉这些生产的规则。在克服了质控、中间产品质检、成品检验、保存条件、在转基因动物中进行疗效研究等重重困难之后，闻玉梅终于带领团队确定了大规模生产工艺，乙肝治疗性疫苗“乙克”（YIC）诞生了。

▲闻玉梅汇报“乙克研究”的阶段性成果

来源：中国科学家博物馆

在科研攻关的过程中，每次需要抽取正常人的血液做对照试验时，闻玉梅总是身先士卒，第一个挽起袖子，顾不上由于试验条件限制引起的白细胞下降。实际上，这并不是闻玉梅第一次把自己当作实验的“小白鼠”了。正如她所说“在科研攻关的路上没有一点献身精神，是难以有所发现的"。

1971年，红眼病在全国第一次大规模流行。当时的医疗界对于病原体到底是细菌还是病毒有争议，因此对治疗方案莫衷一是。为了尽快确定病因，闻玉梅将患者的眼泪经过除菌过滤后滴到自己的眼睛里做试验。事先和眼科医生约定“一旦发病，马上隔离，不要传染给其他人”。两天后，闻玉梅染上了红眼病，证明引起红眼病的并非细菌，而是病毒，由此确定了红眼病患者主要用生理盐水进行洗眼治疗的方案，而不需要再用抗生素。多年之后，她也是以这样的热情和责任感投入到非典和新冠病毒的研究中，为抗击疫情提供了很多科学支持。

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讲坛辛勤耕耘，

微生物免疫学薪火永传承

除了亲自上阵，闻玉梅还培养了很多学生，在乙肝研究领域持续攻关。她在美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID）进修期间，除了埋首学习和科研，还不忘思考中国医学的发展，闻玉梅当时客观而清醒地认识到差距，直言不讳地说：“我和同龄美国人无法竞争，但我相信我的学生可以”。所以她在访学结束后立即回国，以一种急迫的心情投身教学。

▲闻玉梅访问美国国家过敏症和传染病研究所时与同行合影（右起：闻玉梅、NIAID主任Channock、田淑芳、NIAID研究员福奇）来源：中国科学家博物馆

说起做老师的渊源，一方面，闻玉梅出身书香门第，教育世家，当老师，她从小的愿望。另一方面，闻玉梅在不同的场合多次提到余㵑、林飞卿、谢少文三位微生物免疫学领域的老师，每次都难掩感激之情，或许正因为接受过悉心的教诲，她便也想把这份薪火传承下去。

2018年8月，她被评为上海市教育功臣。闻玉梅一生获奖无数，但教育领域的奖项，让她尤为珍视。作为老师，她一直在践行把学生培养成“胸怀大志，立足中国、放眼世界，为中国、为世界人民一步一个脚印地把学业、事业做得更好”的人才。

行动是最好的证明，年过80岁，闻玉梅依然坚持给本科生上第一堂课。美国哥伦比亚大学临床医学教授奚皓曾经坐在闻玉梅的课堂里。多年之后，他仍然能记得闻老师的课引人入胜，总是“能用深入浅出的语言把深奥的知识讲得透彻。”

“要启动不要塑造，要加油不要加压”，这是闻玉梅对钱学森之问的回答。闻玉梅认为教育的根本目的应是启动每个学生“心中的火种”，调动学生的潜力和意愿，启发、引导他们将“火种”点燃，发挥各自所长。她还前瞻性地反对“唯论文”，提出，“需要对研究生制度作一定的改革，以扩大博士生的学习范围，采取更灵活的学制，而不是以发表SCI论文作为授予学位的唯一标准。”

闻玉梅喜欢称自己为“步行者”，年届九旬，依然坚持行走在科研和教学一线。对这样的坚守与奋进，你心中若有些许疑问，或许可以这句话中找到答案：“我终身的志愿就是为人民解除疾苦，可是单靠一个人是不行的，所以要培养人。”

参考文献：

[1] 高晞, 钱奕冰，朱霓虹，等. 步行者：闻玉梅传[M]. 北京: 中国科学技术出版社, 2021.

[2] 复旦大学出版社. 闻玉梅：治愈乙肝的长征路，永不放弃[EB/OL]. [2023-03-14]. https://mp.weixin.qq.com/s/wy4Kb5ZCzxTIB2ifZgzWhg

[3] 易蓉. 我身边的好老师：闻玉梅：点燃学生心中的火把[N]. 新民晚报, (2022-09-08).

DaMeiKeXue

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