抗癌新曙光!阳明交大携手北荣 解开肺腺癌转移之谜
阳明交大药理所讲座教授邱士华(中)与实验室成员合影。(阳明交大提供)
肺癌是台湾十大癌症死因之首,其中非小细胞肺癌占约85%,肺腺癌是最常见的样态。尽管治疗技术日新月异,但仍然无法克服肿瘤转移与抗药性。特别是科学界已知NKX2-1是肺组织分化重要的转录因子,但一直无法掌握其上下游机制。荣阳交团队发现新的肺腺癌肿瘤生长与转移机制,这一机制的发现,有助于克服癌细胞转移与抗药性。
由阳明交大与台北荣总组成的研究团队,证实了当NKX2-1表现下降时,癌细胞会分泌CXCL趋化因子,这些趋化因子就像被打开通道的游说集团一样,会透过白血球细胞膜上的CXCR2游说叛变的嗜中性白血球进入肿瘤微环境,改变肿瘤的组织结构,这是一个推动癌症转移的重要过程。
嗜中性白血球虽然是先天性免疫的第一道防线,但有越来越多的研究证实,在肿瘤细胞的微环境中,这些本来具有免疫功能的白血球可能会「叛变倒戈」,转为抑制免疫反应,进而促成肿瘤生长。研究显示肿瘤微环境中嗜中性白血球数量较多的话,可与患者低存活率与较差预后有正相关。
在发现讯号传递路径后,研究团队进一步透过CXCR2拮抗剂,成功在动物模型中显著降低肿瘤生长。代表针对CXCR2的靶向治疗,未来可能是一种改善肺腺癌患者的治疗策略。
指导这项研究的阳明交大药理所讲座教授邱士华表示,这项研究再次强调NKX2-作为肺腺癌潜在临床生物标志物的重要性,其表现量的降低与肿瘤恶化和患者不良预后密切相关。了解 NKX2-1 在塑造免疫微环境中的作用,为探索癌细胞与免疫系统间复杂相互作用的新型治疗策略提供了宝贵的线索。
值得注意的是,这项研究是由奈及利亚籍的中央研究院国际研究生学程(TIGP)博士生Anita S. La'ah执行,并由邱士华与台北荣总医学研究部副研究员王梦莲博士共同指导合作。Anita S. La'ah也因对于癌症生物学与肿瘤微环境的发现,今年7月在台取得阳明交大生命科学院分子医学博士学位,将有机会赴美继续深造。