淋巴浆细胞淋巴瘤个性化疫苗 1 期试验获积极成果

据最近在《自然通讯》上发表的一项研究，希望之城和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一组研究人员报告了一项 1 期试验的安全性和有效性结果，该试验采用个性化疫苗来治疗淋巴浆细胞淋巴瘤，这是一种罕见且生长缓慢的血癌。

目前积极监测患者可能出现的症状。从诊断到出现需要化疗的症状（如发烧、盗汗、体重减轻和疲劳）的中位时间为 3.5 年。

“通过早期使用疫苗进行干预，我们使无病进展时间几乎翻了一番，平均不到七年，”血液恶性肿瘤研究所托尼·斯蒂芬森淋巴瘤中心主任、开发该疫苗并为该研究通讯作者的医学博士拉里·夸克（Larry Kwak）说。

“除了有效之外，疫苗似乎是安全的。它没有其他常见癌症治疗方法所带来的任何严重的副作用。

夸克博士说，试验参与者中的毒性反应也较为有限。这是因为该疫苗使用了被称作肿瘤新抗原的患者特异性生物成分，这些成分可以帮助身体对特定的肿瘤类型产生免疫反应。

由 M.D. 安德森领导的临床试验招募了九名患者，他们能够耐受这种治疗，未出现负面的副作用。在中位随访 7.5 年后，所有患者病情保持稳定，超过一半的患者未进展到有症状的状态。

“使用称为单细胞测序的复杂技术，我们可以看到这些个性化疫苗激活了肿瘤微环境中的 T 细胞，这有助于摧毁肿瘤细胞，”夸克博士说，他也是希望之城综合癌症中心的副主任和迈克尔·弗里德曼转化医学教授。“此外，我们看到肿瘤细胞依靠髓样细胞的信号来存活，这是我们此前所不知道的，并且疫苗也减少了这种促肿瘤信号。”

据夸克博士所说，疾病的进展已被遏制，一名患者的肿瘤缩小程度稍有减轻。研究团队认为，这是因为在淋巴浆细胞淋巴瘤中，肿瘤由两种不同的细胞亚型产生——成熟 B 细胞和浆细胞，而疫苗仅对 B 细胞群起作用。

“从这一观察结果得出的结论为，当我们进行下一阶段临床试验时，我们将希望把疫苗和另一种对浆细胞有更直接作用的药物（比如单克隆抗体）结合起来使用，”他说。

夸克博士和研究团队正在为下一代疫苗开展工作，以争取有可能在希望之城进行临床试验。作为与仁海姆公司的一项赞助研究协议的一部分，夸克博士和团队计划将疫苗适配到 mRNA 平台，自从近十年前最初使用 DNA 开发以来，该平台已成为疫苗生产的新前沿。该团队还在探索将其他疗法与新抗原进行配对，以提升疫苗的效力。夸克博士是仁海姆公司的付费顾问。

新抗原疫苗的研究以 Kwak 博士长达三十年的调查为基础。2011 年，Kwak 博士及其同事在《临床肿瘤学杂志》上发表了关于新抗原疫苗第一代的研究。这是一种针对滤泡性淋巴瘤的蛋白质疫苗，且成果积极。

“这实际上是该领域首批成功的癌症疫苗试验中的一个，但 15 年前，没有制药公司有兴趣与我们谈论个性化疫苗，”Kwak 博士说。他指出，“一药一患者”这种模式很难推广，直到 CAR T 细胞疗法为个体化癌症药物开创了先例。

“现在他们对此开放得多了。我认为癌症疫苗的未来确实在于这种情况，我们已经展示出早期干预作为一种能够延长甚至可能预防疾病进展为有症状疾病的方式的有效性。”