台湾乳癌基因变异图谱出炉！年轻型个案比欧美多　专家曝2可能

▲解开乳癌细胞突变的密码，国卫院绘制台湾乳癌的基因变异图谱。（图／记者洪巧蓝摄）

记者洪巧蓝／台北报导

乳癌为台湾女性癌症发生首位，每年新诊断人数约1万5千人，且约有3成属于未满50岁的年轻型个案，是欧美国家的1.3倍。国家卫生研究院今（17）日公布「台湾乳癌肿瘤组织的基因变异图谱」，癌症研究所团队运用次世代基因定序技术进行分析，结果发现台湾常见致癌基因分布与西方国家呈现「相似」结果。但为何台湾年轻型个案仍比较多？专家认为可从2方向进一步解密。

乳癌治疗涵盖了手术、化学治疗、放射治疗、标靶治疗和免疫疗法等多种方式。由于乳癌的亚型多样化，不同的亚型、不同的基因变异，会有不同的用药选择，相关预后和治疗反应也不一样。

国家卫生研究院癌症研究所助研究员级主治医师陈尚鸿与共聘研究员级主治医师李健逢进行合作，运用次世代定序技术检测分析保存在奇美医学中心的乳癌组织，剖析台湾乳癌细胞常见之基因变异及其潜在临床应用，建立「台湾乳癌肿瘤组织的基因变异图谱」，以帮助每个患者根据癌症类型和基因特征来量身订做治疗计划。

陈尚鸿说明，乳癌患者在临床治疗药物的选择，可依据荷尔蒙受体(包含雌激素(ER)及黄体素(PR)两种)、第2型人类表皮细胞受体(HER2)的表现分类为三种：荷尔蒙受体阳性、HER2阳性及三阴性乳癌。

为了贴近此三种不同亚型于真实世界样貌，研究团队共分析116份台湾乳癌检体，并且依照三种乳癌表现比例，荷尔蒙受体阳性占5成6，HER2阳性约3成，三阴性占1.4成的比例去分类，进行440个常见致癌基因的检测。

结果显示，台湾乳癌常见突变致癌基因包含：PIK3CA(39.7%)、TP53(36.2%)、KMT2C(9.5%)、GATA3(8.6%)、SF3B1(6.9%)、DNMT3A(5.2%)以及MAP3K1(5.2%)，进一步比对西方国家的乳癌突变基因资料库，两者结果呈现相似情况。

陈尚鸿提到，包含台湾在内的东亚地区乳癌有个特征，年轻族群比欧美国家还要高，发生时间点会提前到50岁左右，治疗预后又没有年老族群好。

年轻乳癌一般被认为与基因遗传或突变有关，但是研究结果却显示台湾乳癌在常见基因变异的分布与欧美相似。陈尚鸿分析，基因突变不是绝对，还有环境因素可能造成细胞癌化，包含饮食、文化、生活作息不同等暴露。此外，这份研究主要是分析常见基因，但也有可能是非常见、未知基因造成东亚族群比较容易有年轻型个案，后续可以朝此方向进行分析。

陈尚鸿也提到，依据基因检测的分析结果，带有不同突变致癌基因的患者，在标靶药物的选择上也有不同。这次研究上，约4成的晚期乳癌患者可以透过基因检测选择合适的治疗，不仅可作为台湾乳癌临床治疗之参考，也有助于乳癌标靶药物的开发。相关研究成果已于2024年发表在国际知名学术期刊《Cancer Medicine》。