唐奖大师论坛LNP先锋库利斯压轴登场

（唐奖大师论坛LNP先锋库利斯压轴登场。图／唐奖教育基金会提供）

2022唐奖生技医药奖得主：彼得·库利斯（Pieter Cullis），28日以「脂质奈米颗粒、基因治疗及COVID-19 mRNA疫苗」为题压轴登场。他指出，LNP技术是可以安全输入核酸药物，LNP Covid-19 mRNA疫苗的开发，即是最显著与成功的例子，截至2021年，已经生产近30亿剂。

这场由清华大学与唐奖教育基金会共同主办的唐奖大师论坛，是由具生医背景而新任的高为元校长亲自主持，中央研究院生医转译研究中心吴汉忠主任、林口长庚医院邱政洵副院长及Onward Therapeutics SA叶常菁董事长担任与谈人。

库利斯在演讲中讲述其50年的研究生涯和25年研发脂质传递系统的发展历程。他开创的脂质奈米颗粒(LNP)可以包裹核酸基底的药物，将其有效地传送到目标细胞或器官，此技术让mRNA疫苗平台及疗法得以成功开发。

库利斯指出，遗传性药物之基因疗法具有治愈大多数疾病的潜力，但核酸药物在体内会被迅速分解，即使到达目标组织也无法渗透到细胞中，因此需要复杂的传送系统才能达到医疗效果，而LNP 技术正可以巧妙地完成此传送任务。此技术在药物Onpattro 2018年通过美国FDA核准后即获得临床验证。

Onpattro 由含有TTR siRNA的LNP组成，透过静脉注射能在肝脏（肝细胞中）治疗遗传性淀粉样蛋白疾病，此疾病以往是无法治愈且致命的。他借此分享LNP系统的发展历程，说明如何使用相关技术来开发mRNA基因治疗药物。其中，LNP Covid-19 mRNA疫苗的开发即是最显著与成功的例子，截至2021年，已经生产近30亿剂。

精彩的演讲后的专家讨论中，叶常菁提问，基因疗法具有治愈大多数疾病的潜力，但研究脂质配方是否有限制或较大挑战？库利斯博士回馈人体内有许多物理屏障，透过静脉注射要进入大脑目前技术上是做不到的，但输送到肝脏则有很好的转染效果。库利斯也提到mRNA疗法相对来说是好控制且安全的，与基因编辑技术不同，其不会进入细胞核及改变基因结构．

叶常菁再请教库利斯博士研发LNP时不同配方的筛选关键因素？库利斯首先说明LNP关键技术本身很复杂，若传输系统没有定义清楚，每次制作出结果就会令人混淆，因此传输系统的大小、剂量等参数都要定义清楚，即可提升实验效率。其次毒性方面不能只看效价，临床上需思考治疗期间，因毒性会随治疗期增加而倍增。然多久会产生毒性也有不同情况，或许也会发生临床上有毒性但动物实验则否的现象。

针对邱副院长有关纤维性囊肿基因治疗的提问，库利斯博士回馈目前静脉注射还是较好的应用方式，希望未来有个系统能在体内循环更长的时间，更期许未来LNP能结合Ｘ光或放射线来制造开关。

观众提问研究旅程要如何克服挑战？库利斯强调跟团队合作能带来更大的动力，碰到挫折可互相打气，也让研发过程更加有趣。而稳定的团队也有助于募集经费去开发药物。