韦翰斯罕见病小讲堂之代谢病| 一文了解糖原贮积病Ⅱ型

前言：上期《罕见病小讲堂之代谢病专栏》——糖原贮积病，韦翰斯为您带来了糖原贮积病Ⅰ型的详细介绍，本期韦翰斯生物将为您带来典型糖原贮积病Ⅱ型的详细介绍。

糖原贮积病疾病概述：

糖原贮积病（Glycogen storage disease，GSD），又称为糖原累积病，是一组由于参与糖原合成与分解过程的酶生成障碍而引起一系列不同症状的先天性糖代谢异常疾病，主要涉及肝脏、肌肉和脑中的糖原代谢异常。按照酶生成障碍类型的不同，可以分为GSDⅠ型、GSDII型、GSDIII型、GSDⅣ型、GSDⅤ型、GSDⅥ型、GSDⅦ型、GSDⅧ型、GSDⅨ型等。糖原贮积病1型（Glycogen storage disease I，GSDI）是由葡萄糖－6－磷酸酶（G6PC）活性缺乏所致，GSDⅠ型分为Ia、Ib、Ic、Id 共４种亚型，骨代谢紊乱是Ⅰ型典型特征。

糖原贮积病有很多类型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。最严重的糖原贮积病是糖原贮积病Ⅱ型，通常在1岁内发病，避免运动可使症状消退。肌肉的损害导致肌球蛋白释放入血，肌球蛋白对肾脏有害，限制运动可降低肌球蛋白水平。大量饮水，尤其在运动后，可稀释肌球蛋白。

GSDⅡ疾病概述：

糖原贮积病2型（Glycogen storage disease II，GSDII，OMIM 232300）又称为庞贝病（Pompe disease）、酸性-α-葡糖苷酶缺乏症（Acid alpha-glucosidase deficiency）或酸性麦芽糖酶缺乏症（Acid maltase deficiency），为常染色体隐性遗传病，是由于酸性-α-葡糖苷酶（GAA）缺乏使糖原分解障碍，糖原在组织中累积。主要侵及心脏、骨骼肌、平滑肌，部分累及大脑基底动脉。

GSDⅡ致病机制：

GAA基因位于染色体17q25.3上，共包含20个外显子，全长约20Kb，GAA基因编码酸性α-葡萄糖苷酶 (Glucosidase Alpha, Acid, GaA)，为淀粉水解酶类的一种。它能催化多糖水解，产生α- D-葡萄糖。同时它也具有转糖苷作用，可将低聚糖中的α-1，4-糖苷键转化成α-1，6-糖苷键或其他形式的链接，从而得到非发酵性的低聚异麦芽糖或糖酯、糖肽等。GAA酶活性降低导致溶酶体内的糖原分解障碍并沉积于以骨骼肌、心肌、肝脏为主的组织器官中，从而引起相应的临床症状。

GSDⅡ临床症状：

根据发病年龄，受累器官和疾病进展速度可分为IOPD（infant onset Pompe disease，IOPD）和LOPD（late onset Pompe disease，LOPD）。IOPD是指出生12个月之前发病，发病中位年龄为4个月且患有心脏肥大的患者。他们通常在出生后不久出现全身肌肉无力，进食困难，发育不良，呼吸窘迫和肥厚性心肌病，常因心肺功能衰竭在出生后1年内死亡。LOPD是1岁以后发病的患者，可晚至60岁发病。LOPD临床特征多种多样，主要表现为进行性加重的肢带肌无力和呼吸肌受累，可伴有脊柱侧弯或强直，早期也可仅表现为高CK血症、胃肠道症状或卒中发作。这些症状并不特异，使得Pompe病难以与其他神经肌肉疾病相鉴别。

GSDⅡ流行病学：

发病率约为1/100,000～1/14,000,我国南方地区和台湾的发病率为1/50,000。致病基因为GAA（OMIM 606800），通过检测GAA基因有助于确诊。

GSDⅡ临床诊断：

对于1岁前起病、肌无力、心脏扩大、心肌肥厚、血清CK升高的患者，应怀疑婴儿型GSDⅡ型。所有缓慢进展的肌无力患者均应考虑晚发型GSDⅡ型的可能。肌肉活检病理检查可见胞浆内大量空泡，PAS染色糖原聚集，SBB染色脂滴成分正常，酸性磷酸酶活性增高。外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养GAA酶活性明显降低有确诊意义。

GSDⅡ干预/预后：

该类疾病可进行支持治疗和酶替代治疗。唯一证实有效的治疗是酶替代治疗（enzyme replacement therapy，ERT），即定期静脉输注人重组酸性a-糖苷酶（recombinant human acid alpha-glucosidase，rhGAA）。婴儿型患儿如果不进行酶替代疗法治疗，通常的结果是两岁时死于进行性左心室流出道梗阻和呼吸衰竭。早期酶替代疗法可显著改善婴儿型GSD Ⅱ的预后，诊断为晚发型GSD Ⅱ者，每6-12个月随访一次，评估临床表现，当出现肌无力和（或）呼吸功能减退或肌酸激酶（CK）升高时开始酶替代治疗。

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