「炫景生物」完成超亿元新融资，肝靶点管线与肝外递送均取得突破｜36氪首发
36氪获悉，炫景生物已完成超亿元的天使+轮融资。本轮融资由上海科投股份和启航投资共同领投，信成基金、金沙江联合润璞、元希海河等跟投，老股东三一创新投资追加投资。本轮融资将主要用于公司首款siRNA药物RG002C0106的临床研究、多个临床前管线的推进、以及非肝组织体内递送技术和相应管线的快速开发。同时，炫景生物成立至今已完成两轮共计超2亿元的融资。
炫景生物成立于2022年，专注于小核酸药物研发和产业化。创始人黄渊余博士专注核酸制药领域16年+，曾在头部小核酸制药公司任职多年，领导多项小核酸制药技术平台的建立和系列小核酸药物的研发，已推动5个siRNA药物进入临床I-II研究。公司核心团队均从业10年以上，经验覆盖核酸生物学、核酸化学、药物递送、项目管理、CMC研究、注册申报、临床开发等全流程。
小核酸药物是近年来生物医药行业快速兴起的赛道之一。尤其是新冠疫情之后，随着由mRNA疫苗撬动的mRNA类药物市场表现回落，RNA疗法的投资热情进一步涌向成熟度更高、确定性更强、商业前景更明朗的小核酸领域。仅2023年，以siRNA、ASO等为主流的小核酸药项目融资就有约20起。
简单而言，小核酸药（包括siRNA和ASO）如果想在人体内发挥作用，要经过体内循环、器官靶向、细胞摄取、胞内逃逸等多个环节。这个过程中，首先，无修饰的小核酸本身不够稳定；而且，要到细胞质或细胞核内才发生作用，因此存在递送效率低等难题。针对前者，可利用讲究的化学修饰来解决；对于后者，则要通过配体偶联或其它递送系统来克服。
换句话说，小核酸药的开发是个综合且系统的问题，核酸序列、化学修饰和递送载体技术缺一不可。炫景生物进行了全方位布局，并搭建了具有自主知识产权的三大技术平台，包括核酸序列设计筛选平台RIHOST®、化学修饰平台RICMO®，以及体内递送平台LICOD®。
其中，递送技术是当前全球小核酸制药公司聚焦的重点和竞争的关键。用黄渊余的话说，递送技术的开发是炫景生物“启程”的立足之本，也是“行远”的核心技能。
从肝内和肝外两大递送方向来看，炫景生物LICOD®递送技术同步布局了相关研发。其中，在相对成熟的肝靶向递送技术上，炫景生物也建立了GalNAc缀合技术，但不同于同行熟知的“三叉戟”结构，炫景生物设计了新一代GalNAc缀合结构，具有合成步骤少（相比头部企业竞品载体减少70%）、生产成本低、递送效率高、缀合方式灵活等诸多优势。
在肝外递送技术的开发上，领域内共同的难点在于如何寻找并确认理想的介导入胞的受体分子，以及基于该受体设计筛选高效安全的配体分子。对此，黄渊余认为：“不要期待在肝外组织短期内能找到类似GalNAc-ASGPR这种能打‘一百分’的组合，而更应从药物开发角度，以一种产品思维去建立肝外递送技术，也就是这种递送技术只要能满足药物开发的各维度要求即可。或者说，我们追求的肝外递送技术能打“七八十分”即可。”
目前，炫景生物基于多种公司独有的策略，已完成包括肾脏、肌肉、脂肪、心脏、中枢神经系统、肺组织、眼部组织等7种肝外组织递送载体的开发验证，并在动物体内完成了有效性和长效性评价。
以肾组织递送为例，炫景生物已成功测试了一系列缀合分子。其中，具有代表性的LICOD-K1载体在啮齿类动物体内实现了特异性的靶向分布，siRNA缀合物在肾组织中的暴露量比无载体siRNA 高出10倍以上；并完成了在非人灵长类 (NHP) 动物上的验证实验，获得了超过70%的抑制效率。据悉，炫景生物开发的肾靶向递送技术已走在了国际前沿。
此外，炫景生物的RIHOST®和RICMO®两大平台也已完成建立。值得一提的是，RIHOST®的设计筛选平台相比于传统方法提升了数倍至数十倍的效率，RICMO®平台也完成了一系列创新型“修饰通式”的开发和专利布局。“核酸序列设计筛选、化学修饰和体内递送是三个交互递进的开发过程，相互协作并融合才能完成核酸药物的高效开发。”
今年8月，炫景生物旗下针对补体C3的肝靶向siRNA药物管线RG002C0106，已同步在澳大利亚和中国取得临床批件，并即将完成首个受试者给药。此外，公司针对心血管和代谢疾病等慢性疾病的肝靶点处在临床前研究研发阶段，肝外管线的开发也在积极验证和布局中。
黄渊余坦言，“管线的选择要综合方方面面的因素，公司首发管线选择了差异化的靶点，该管线可开发多个适应症，既可针对C3肾小球病这类罕见病，也包括IgA肾病等相对高发的肾病。首发管线选择肾病领域，与心血管疾病、代谢疾病领域相比，招募较少的病人即可完成临床研究，作为初创期的Biotech公司就有能力快速推进各期临床研究。同时，炫景生物也布局了多个心血管代谢相关的大病种管线，拥有突出的市场前景。”
对外合作方面，炫景生物已经获得了多家国际MNC、国内上市药企、以及Biotech的关注，公司在积极与这些不同规模、特点、需求的企业探讨基于管线或技术平台的合作。
黄渊余透露：“小核酸药物的成药性高、确定性强，管线价值或技术平台在临床前阶段就已能展现出来；因此在相对早期的临床前阶段，MNC公司就拥有浓厚的合作兴趣，炫景生物正在高效有序开展工作，预期不久之后就将达成相关合作。”