研究：国产二价苗对高危型HPV的保护效力不输于进口九价

宫颈癌是15~44岁女性第二大常见恶性肿瘤，其中，99％宫颈癌病例与高风险人类乳头瘤病毒(HPV)感染有关，71％的病例与HPV16型和18型感染有关。

迄今，我国已有两款含HPV16型和18型的国产二价苗上市。价格更可及的国产苗在真实世界中对高危HPV型的保护效力如何？

一篇近期在Vaccines上在线发表的研究显示，国产二价HPV疫苗（馨可宁[Cecolin]）针对HPV16/18型抗体水平和血清抗体阳转率与进口苗相当。其中，该国产二价疫苗诱导的中和抗体滴度会在首次接种后的6个月逐渐下降，但会在第2剂接种后的28天达到峰值。

此外，该研究还发现，Cecolin或能够刺激产生更广谱的抗体反应。

该研究题为“广州人乳头瘤病毒中和抗体的综合评估：不同HPV疫苗的比较研究”，由中山大学、广州市白云区疾控中心等机构的多名学者共同发起。研究旨在评估二价国产HPV疫苗Cecolin与三种进口HPV疫苗（二价、四价和九价HPV疫苗）的免疫原性差异。

研究团队在广州市白云区共计招募了352名参与者。其中包括87名9~14岁女童，265名年龄在15~45岁之间、已接种过HPV疫苗全程接种的女性志愿者，她们接种的疫苗包括万泰生物制造的国产二价Cecolin，默沙东的进口四价和九价，葛兰素史克的进口二价。研究采用通过假病毒中和抗体检测法（PBNA）进行抗体评估。

首先，研究团队对87名适龄女童在接种了两剂国产二价HPV疫苗（Cecolin）前后的两个阶段（第一阶段：第0天、第14天和第28天；第二阶段，第0天、第14天和第28天，第一阶段和第二阶段间隔6个月）的6个时间点进行随访，收集血清样本。

结果显示，在9~14岁女童接种疫苗组，接种第二剂疫苗后针对HPV16/18的中和抗体转化率为100%；该组接种者也检测到针对HPV31（15.4%）和HPV33（32.7%）的血清阳转率。

接着，该研究团队将接种了三剂Cecolin的15~45岁女性样本与9~14岁女童样本组成一个亚组观察总免疫原性，结果进一步揭示，该国产二价苗对于HPV16/18/6/11型的抗体滴度始终保持在高水平。

最后，该研究团队横向对比了前述四款不同价别的疫苗对人体的血清阳转率。结果发现，国产二价Cecolin针对HPV16/18型的血清阳转率显著高于四价和九价疫苗组（p<0.001）。除了默沙东的四价（Gardasil），其他所有接种组别针对HPV16/HPV18的血清阳转率均接近100%。

针对非疫苗型别HPV31型和33型，该研究发现国产二价苗Cecolin均表现出一定的交叉反应，在87名女童中的血清阳转率分别为15.4％（HPV31）和32.7％（HPV33），但二者均未超过40％的阈值，且随着接种时间推移而逐渐减退。

研究团队在结论中称，中国国产的HPV疫苗Cecolin具有很强的免疫原性，有望在发展中国家为女性大规模接种以预防宫颈癌。

10月4日，世界卫生组织宣布厦门万泰的Cecolin可使用单剂接种方案。根据世界卫生组织2022年更新的关于HPV疫苗接种方案，建议9～20岁女性进行单剂次或两剂次疫苗接种。

一名疫苗公共卫生政策领域的学者进一步对第一财经分析称，研究尽管并不完美，但传递了很多积极的信号。“随着国产二价苗上市后的真实世界数据更加充分，单剂次接种程序的本土真实世界研究的持续开展，我们将获得更多关于二价疫苗有效性、实际保护效果以及优化免疫程序的证据。这对于扩大我国适龄女性的HPV疫苗接种，以及未来我国国产疫苗出海至其他国家，助力全球消除宫颈癌的战略目标实现，具有重要的意义。”

数据显示，迄今，全国已有11个省份出台了为适龄女生免费接种国产二价HPV疫苗的惠民政策。但整体来看，中国适龄女童的HPV疫苗接种率还较低，与世界卫生组织在《加速消除宫颈癌全球战略》中提出“到2030年，90%的女孩在15岁前接种HPV疫苗”的阶段性目标，还相距较远。