张文宏团队新发现为长新冠诊疗提供新思路,揭示长新冠背后免疫机制的共性和差异
新冠目前虽已呈常态化流行,但全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。
一些患者在新冠急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状,世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征,即长新冠。长新冠症状可累及多个器官或系统。
近日,针对长新冠的公共卫生议题,国家传染病医学中心主任、上海感染与免疫科技创新中心主任、复旦大学附属华山医院张文宏教授团队揭示了长新冠背后的免疫机制,相关研究成果发表在《国家科学评论》(National Science Review)杂志上。
最新发表的研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学的联合分析,揭示了长新冠症状的发生和持续背后的免疫机制,并找到了诊断生物标志物和潜在治疗靶点,为长新冠的临床诊治新思路提供基础。
团队在此前发现长新冠患者存在天然免疫通路活化的基础上进一步证实:所有长新冠患者无论亚组类别均表现出MAPK激活水平升高,而MAPK激活较强的患者症状持续时间更长,最长可达12个月。
研究还揭示,长新冠不同临床亚型表现为多组学特异性标志:例如多系统症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强,神经亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性亚组表现为甘油磷脂代谢增高,心肺亚组则表现为NF-κB信号通路受抑。
“从全球来看,长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。本研究提供的信息再次提示长新冠的诊疗需要个体化的探索,临床需要通过分子生物学等手段,找到亟需干预的患者,而不是针对所有自诉临床症状的患者进行干预。”张文宏对第一财经记者表示。
张文宏团队自2022年启动了一项完整的长新冠多中心前瞻性队列研究,通过对21826名首次感染新冠的患者的流行病学及临床特征分析,发现近9%的患者在感染后6个月报告了长新冠症状,且其中20%至30%患者的症状可在一年的时候持续存在。
尽管病毒感染症状通常只持续2-3周,但长新冠仍困扰着一些患者,影响着他们的生活质量,带来较大公共卫生与社会经济负担。
另据来自美国麻省总院最新发表的一项研究,长期新冠患者可能比之前所知的要普遍得多。该研究预估,几乎四分之一的美国人可能患有长新冠,这比此前美国国家疾控中心的官方数据高出了三倍多。