中國醫大附醫與聖安生醫研發「靶向性外泌體」 明年臨床試驗

中国医药大学附设医院与圣安生医产学合作，研发可用于抗癌的「靶向性外泌体」，预计明年与中国医药大学附设医院等医学中心进行一期、二期临床试验。图／中医大附医提供

外泌体被认为有濳力成为台湾生技产业的另一座护国神山，但目前仍在研发阶段，仅开放用于医美，但中国医药大学附设医院与圣安生医产学合作，研发可用于抗癌的「靶向性外泌体」，透过此载体可突破脑血屏障、肿瘤微环境障碍，而靶头又能与癌细胞免疫检查点结合，若研发成功，用于治疗癌症将具有双重优势。

圣安生医副总何慧君表示，坊间许多生技公司将外泌体运用医美、养生、调理身体功能，但与新药研发相较，两者在技术、法规上的层次截然不同，如能运用于癌药递送载体，有机会提升现有癌药的疗效及安全性，造福更多癌友。

圣安生医研发出「SOB100 HLA-G靶向性外泌体」，HLA-G是专一表现在胎盘的抗原，具有保护胎儿不被母体免疫细胞攻击的特性，HLA-G也大量表现在癌细胞上，SOB100是带有辨识HLA-G的奈米级抗体(VHH) ，对HLA-G具有靶向性及高度专一性。此外，研究团队在外泌体内另添加了抗癌药物，让此外泌体跳脱医美、养生等现有领域，成为抗癌药物新希望。

何慧君指出，研究团队透过母细胞基因改植，研发出奈米级抗体，在外泌体表面产生针对癌细胞的抗原，而这是一般组织所没有的抗原，比如HLA-G，这也是「靶向性外泌体」，具有特高的专一性，可以精准地打中癌细胞，直接命中免疫检查点，有机会运用于乳癌、肺癌、脑癌、胰脏癌、大肠直肠癌等肿瘤治疗。

中国医药大学附设医院总院长周德阳表示，这个靶向HLA-G的外泌体，临床研究证实，精准靶向治疗不会造成脑毒性、肾毒性或是心脏毒性，可说是精准医疗最佳范例。再者，大部分药物均可比照办理，毒性较强的药物放进此载体，均可精准送至某个目标，剂量变少，副作用随之降低。

何慧君说，「SOB100 HLA-G靶向性外泌体」可视为抗癌药物的载体，因为几乎所有肿瘤都会大量表现HLA-G，而外泌体因具有穿越脑血屏障的能力，除了脑癌，对于乳癌、肺癌等容易转移至脑部的癌症来说，也深具研发潜力。

周德阳表示，问世多年的微脂体也具有靶向治疗特色，相较之下，缺点不少，例如容易产生抗体，部分患者用药后，可能出现过敏反应、肝毒性。周德阳强调，外泌体为人体细胞产物，比较不会引发排斥、过敏反应，且降低抗癌药物副作用，让更多癌友得以接受完整治疗，提高疗效。

这一两年来，圣安生医进一步研发「奈米三特异性抗体抗癌药物（SOA101）」，何慧君以「左三、右三」来描述此新药精准能力，除了一处T细胞，还有两处癌细胞免疫检查点，左右开弓，一次抓到三个靶心，初步研究发现，对于乳癌、肺癌、头颈癌、大肠癌、卵巢癌等实体肿瘤，具有不错治疗效果。更将SOA101上其中一个HLA-G抗体应用在外泌体的改质上，成为靶向性外泌体。

何慧君说，「靶向性外泌体」既是可以装填任何抗癌药物的载体，而外层具有奈米特异性抗体等特性，拥有良好的穿透性，细胞研究发现，利用此特性，可使用更少化疗药物、标靶药物、免疫疗法，降低毒性，在有效性及安全性之间取得最佳的平衡点。

周德阳表示，小红莓（艾霉素、Doxorubicin）虽是传统化疗药物，早已过了专利期，但抗癌效果不错，缺点在于心脏毒性较高，不少癌友因此心脏心肌受损，或感觉神经异常，因副作用偏高，以致不少癌友闻之色变，明明是很好的抗癌药物，却无法使用。

研究证实，利用「靶向性外泌体」载体，装载Doxorubicin，可能使乳癌患者接受传统化疗药物「小红莓」治疗时，只需原本的四分之一剂量，大幅降低此药物对于心脏及神经等毒性，减少副作用。周德阳说，「只需要一点点就可以达到更好的疗效，这就是外泌体厉害的地方。」

何慧君指出，以此载体装入核酸药物，可有机会降低现有抗癌药物的复发机率，甚至赋予抗癌药物新生命，提高治疗效果。目前相关癌症新药试验正在送审中，预计明年与中国医药大学附设医院等医学中心进行一期、二期临床试验。

外泌体被认为有濳力成为台湾生技产业的另一座护国神山，可望发展抗癌药物。图／中医大附医提供