专家传真－胜肽药开启 可负担新药治疗愿景与商机

去年底，美国拜登政府推动近2兆美元社会支出法案，除采取「药价封顶」新方案，也将由政府介入跟药厂议价。不仅是美国，对包括台湾在内的各国政府而言，药品费用管控问题经浮现，这也意味着，新药开发和制药业得准备迎接数十年来最大的药价监管行动。

面对这样的挑战，新药开发业者如何思考呢？开发「负担得起的治疗」，将成为该产业的使命之一。

近几年，「短链胜肽」因为兼具小分子和生物制剂的优点，且相较于蛋白质药具有五大优势，有机会克服上述困境，成为新兴治疗选项。

首先，合成的短链胜肽在法规上属于小分子类别，可以循新药申请（New Drug Application, NDA）规定提交。根据FDA指南，小分子新药循NDA规范取得审批，蛋白质候选药物则根据生物制剂许可申请（Biologics License Application，BLAs）进行监管。两种批准途径都需要证明候选药物的安全性和有效性，但BLA在制造设施、产品纯度、与免疫原性（immunogenicity）方面有更严格的规定。

其次，随着合成确效和纯化技术的新发展，如固态胜肽合成（SPPS）和高效液相层析法，使得胜肽药物开发的成本和时间大幅降低。

第三，胜肽通常在功能上与蛋白质相似，而且可以透过与靶点的结合而表现出特定的靶向作用。因此，胜肽具有非常高的效力和选择性，且毒性更低。

第四，相较于蛋白质的主要差异是在于短链胜肽的长度较短，因而在体内产生免疫原性的机会也小很多，相对之下比较不会有抗药抗体的产生，长期使用下亦较能维持药品的效力。

最后，虽然蛋白质药物只能及于细胞外的靶标，但一些特定的胜肽可以穿透细胞膜、更有效地进入细胞内部，从而增加其治疗潜力。

但是，尽管胜肽类药物具有巨大的市场潜力，仍然存在一些局限性。主要的挑战在于其稳定性，包括体外（in vitro）和体内（in vivo）。胜肽若要达到长期的稳定并不容易，所以需要更多有经验的人一起努力，将基础科学转化为临床应用，甚至完成商品化上市，这也是转译科学的重要与关键。

然而，透过不同的化学修饰技术，可以稳定和改变胜肽结构以防止被降解，或增加分子量以避免被肾脏代谢清除。另一方面，透过配方改进，也可以增加胜肽的稳定性，让患者使用的药物有更长、更方便的保存期。

近年国际药厂对胜肽的开发有增温趋势，台湾也有不少厂商开始关注或投入，对于前述胜肽的局限，如长期稳定性的问题，应该也是台湾的机会。台湾因发展小分子药物而培育出相当多优秀的化学合成人才，辅以完善的产业链，加上目前政策鼓励CDMO（受托开发制造）发展模式，胜肽合成（Peptide Synthesis）药物将会是适合台湾发展CDMO的新兴领域，像台湾神隆、台耀、台康、建谊等，都具备这样技术能量。

目前台湾已有几家初创公司专注于胜肽新药之开发，如艾斯克立必恩旗下胜肽药物能阻断血管生成和EMT治疗湿性年龄相关性黄斑部病变（AMD）。而全福生技PDSP技术平台开发的原创胜肽药物BRM421则是修复眼睛干细胞，为一种治疗干眼症之新疗法，即将进入三期临床试验。它是由29个氨基酸组成的新型合成胜肽，这些氨基酸来源于色素上皮衍生因子（PEDF），PEDF是一种具有神经营养和抗发炎特性的多功能蛋白质。

PDSP平台技术具有独特的作用机制，能快速刺激角膜边缘干细胞的增殖和分化，从而加速角膜修复并愈合干眼症患者的眼部伤口。全福生技快速推进BRM421进入后期临床开发，不仅能降低干眼症候选药物的开发成本，更提升产品的配方稳定性，使其保存期限超过两年。

透过开发者转译科学的能力以及胜肽自身的优点，相信胜肽药物有潜力成为「负担得起」且安全又有效的药物，走向市场前线，造福病患，成为高药价监管挑战下的一个新希望。