陆逊对所俘之人，好生看待，厚加慰劳，严禁士兵前来侵扰。陆逊此举使魏人感怀，江夏功曹赵濯、弋阳备将裴生及夷王梅颐等人都来归附，陆逊倾其财产，“周赡经恤”。
嘉禾五年（236年）十月，鄱阳（今江西波阳）人彭旦乘孙权调集重兵镇压庐陵李桓、罗厉起义之际，再次率众起义。嘉禾六年（237年）二月，孙权遣陆逊督军征讨。虽遭义军顽强抵抗，但终因众寡悬殊，为陆逊所平。
同年，吴中郎将周祗赴鄱阳郡（治鄱阳，今江西波阳）征兵，周祗问计于陆逊，陆逊认为鄱阳郡百姓易动难安，不召不妙。周祗等不听，果然激起民变，吴遽等人聚众起义，杀死周祗，攻下县城数座。豫章（郡治今南昌）、庐陵（郡治高昌，今江西吉安西南）二郡民众也群起响应。孙权闻讯，派陆逊督师征讨，吴遽被招安，部分义军被收编，得精兵8000余人。
孙权性多疑，晚年更甚。他设立中书校事监察各级官吏，而校事吕壹等恃宠弄权，离间君臣，擅作威福，挟嫌报复，且手段又十分残忍，使许多大臣人人自危，敢怒而不敢言。即使是陆逊也不敢尽言直谏，只能与潘濬窃窃私议，“言至流涕”。后吕壹事发，孙权诛杀吕壹，深以自责。
赤乌七年（244）正月，孙权在前任丞相顾雍死后，任命陆逊为丞相。诏书曰：“朕以不德。应其践运，王涂未一，奸宄充路，夙夜战惧，不遑鉴寐。惟君天资聪睿，明德显融，统任上将，匡国弥难。夫有超世之功者，必应光大之宠；怀文武之者，必荷社稷之重。昔伊尹隆汤，吕尚翼周，内外之任，君实兼之。今以君为丞相，使使持节守太常傅常授印绶。君其茂昭明德，修乃懿绩，敬服王命，绥靖四方。于乎！总司三事，以训群寮，可不敬欤，君其勖之！其州牧都护领武昌事如故”。
陆逊素有先见之明。当初暨艳大造营府，陆逊为此多次相劝，避免遭祸。还对诸葛恪说：“在我前者，吾必奉之同升；在我下者，则扶持之。今观君气陵其上，意蔑乎下。非安德之基也”。广陵杨竺少获声名，而陆逊却言之终败。这些，都被陆逊言中。
不久，陆逊卷入孙权两子——太子孙和与鲁王孙霸的斗争，陆逊站在太子一边。孙权听信谗言，遂有废黜太子之意。陆逊屡次上疏陈述嫡庶之分，他说：“太子正统，宜有磐石之固，鲁王藩臣，当使宠秩有差，彼此得所，上下获安。谨叩头流血以闻”。他还要求到建业当面申述自己的意见，因而得罪了孙权。太子太傅吾粲、太常顾谭也多次上疏辨嫡庶之义，反对废嫡立庶。但是，孙权既不许陆逊还都，又以亲附太子的罪名处陆逊外甥顾谭、顾承、姚信等流徙。太傅吾粲因几次与陆逊通信，竟被下狱处死。孙权还多次派中使前去责骂陆逊，陆逊忧伤过度，于赤乌八年（245年）二月含恨而亡，终年六十三岁。陆逊死后，家无余财。陆逊长子陆延早亡，次子陆抗袭爵。陆抗亦有大将之才，为吴国后期最著名的将领。
直到景帝孙休继位为，才追谥陆逊为昭侯。
想到吕蒙与陆逊的命运，张浪感吕蒙虽出身卑微，但甚得孙权信任，而相反陆逊虽对孙权忠心，却因功高盖主而被害，张浪长长的谈了口气后道：“唉……！历史的尘埃，不知埋没了多少英雄豪杰！”
见众人仍在继续讨论，张浪也没理会，只想吴国自开创江东以来，先有周瑜、鲁肃、吕蒙，后有陆氏父子，皆为世之名将。而周瑜之赤壁、吕蒙之江陵、陆逊之夷陵、陆抗之西陵（参见西陵之战）及鲁肃之畴谋，也为世之奇策。而众人皆文武兼备，风流儒雅，而非一赳赳武夫，则更为难得。
周、鲁、陆皆为江东大户，孙氏政权立足江东，对江东大族由最初的屠戮到而后的任用，才使诸人得以成其功名，同时也使吴国得以长久不败。
刘备天下称雄，一世所惮，陆逊春秋方壮，威名未著，摧而克之，罔不如志。予既奇逊之谋略，又叹权之识才，所以济大事也。及逊忠诚恳至，忧国亡身，庶几社稷之臣矣。
著名功绩：火烧八百里连营
陆逊是东吴继周瑜、鲁肃、吕蒙之后的又一个声望颇高、功绩卓著的将领。他智勇兼备，武能安邦，文能治国，并且品质高尚。孙权把他比做成汤之伊尹和周初之姜尚.
陆逊的军事才能主要表现在他足智多谋善于用兵。在讨伐山越暴乱时，他巧设疑兵，多建部队番号，乘夜进入山谷，到处鸣起军号鼓角之声，造成有干军万马的声势，从心理上瓦解了叛军。然后一鼓作气勇猛进击，终于用很少的兵力平息了几万人的山越暴乱。
巧夺荆州一战，他利用关羽骄傲自大的弱点，以卑下的言辞写信吹捧关羽。使关羽完全丧失警惕，全力对付曹操。这样，吕蒙才得以兵不血刃轻取荆州。
夷陵之战时，陆逊则又根据敌强我弱的实际情况，采取了诱敌深入、疲敌师志的战略方针。刘备十万之众来势凶猛。陆逊则主动放弃大片土地和战略要地，把五、六百里的山区让给蜀军。待蜀军锐气顿减之时，陆逊巧用火攻大获胜利。从指挥艺术上说，作为一军之帅，陆逊的确是善于审时度势，做到了知己知彼，能准确捕捉战机，出奇制胜。
陆逊虽置身行伍，却还有一套治国安民的谋略。他任海昌屯田都尉时，政绩明显，深受百姓拥戴。他从当地土地贫瘠且连年干旱的实际出发，一方面开仓赈济贫民，一方面“劝课农桑，鼓励生产”，“百姓蒙赖”，称他为“神君”。他还曾上书孙权，对国家的严法苛刑提出批评，指出：“峻法严刑，非常王之隆业，有罚无恕，非怀远之弘规。”他建议孙权要象西汉刘邦那样轻刑便民，用黄老之法治理国家，要尽量少动干戈，务以养本保民为要，只有与民休息轻徭薄赋才能富国强兵，统一天下。这些主张说明陆逊并非“一介武夫”，而是一个文武兼备的政治家、军事家。