大陆新冠特效药再出「黑马」 能防变异株

中国新冠特效药或再出黑马，能防变异株。（科技日报）

大陆《科技日报》18日报导，「0.6克抗体一针，一针管一个月！」在北京地坛医院，新冠感染者接受了中国自主研发的名为DXP-604的「同情用药」（恩慈用药，compassionate use ）。使用后患者体内病毒载量大幅下降，憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转，部分病人已康复出院。

一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的黑马，更独特的是，在其他候选药大多使用「一对抗体」预防新冠病毒逃逸时，DXP-604实现了「单个抗体」就能防范变异株。

《科技日报》报导，该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发。研发团队带头人——北大李兆基讲席教授谢晓亮表示，单个抗体取代「抗体对」的特点使它的生产成本将是其他候选药的1／3以下，目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向。

关于DXP-604的临床试验和上市时间表，谢晓亮介绍，正在开展国内Ⅱ期临床试验，已与国药集团中国生物接洽，推进海外Ⅱ／Ⅲ期临床试验。北京市已批准DXP-604作为「同情用药」在北京地坛医院临床救治，目前临床试验和「同情用药」的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示，希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。

报导称，DXP-604是一种中和抗体药物，它的原型是人体里本来就有的中和抗体。在与新冠病毒过招后，患者本人的免疫机制会择优选出「会打仗」的中和抗体。

这一步算「海选」，特效药就在其中。问题是，特效药必须优中选优！过去优选抗体用时需要以年计，因为中和抗体底数巨大，成千上万，而且痕量捕捉不到。高通量单细胞基因测序技术的发明，让研究者可以逐个细胞快速翻找。

作为单细胞基因组学的开拓者，谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势。在全球竞速研发中，抗体药研发就像沙石淘金，翻得石头越多越可能捕获最强抗体。

报导指出，北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选。资料显示，基于超几倍筛选，北大团队筛选出多个特效候选药，DXP-604就是其中的佼佼者。

这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克，而且还能更少。「我们正在做爬坡实验，很有可能0.3克就够。」谢晓亮说。

新冠特效药研发瞬息万变！22个月来，全球资源快速聚集；几个月来，一大批候选药因病毒频繁变异惨痛「折戟」。

报导表示，新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求。抗体配对是一种常用策略，两个抗体与病毒的结合位元元点不同，当一个抗体失效时，另一个还可以抑制病毒，例如，再生元和礼来都采用了抗体对，但都有一个抗体被德尔塔（Delta）株逃逸了。

「我们有一个候选药DXP-593就被Delta株逃逸了。」谢晓亮说，它的药效很高，反而给病毒施加了巨大的进化压力，新冠病毒的氨基酸序列发生变化，抗体失效。

逃逸代价惨痛。谢晓亮不讳言：近一亿元人民币的研发经费打了水漂。

谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用，但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜，单用DXP-604就能防住变异株。

「我们最新发展了一种高通量酵母显示技术，把新冠病毒蛋白（S蛋白）受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试。」谢晓亮说，新技术能清晰显示在不同抗体药物中，新冠病毒逃逸的可能性。

真实世界中出现的「逃逸」一一被验证，例如，上述两家跨国药企「折戟」的候选药在测试结果中也显示会在Delta变异位元点处发生逃逸。

DXP-604的测试结果令人意想不到，它给了新冠病毒一个「两难」困局：要么不变异，被DXP-604中和，要么变异「出圈」，但会变化多到很难再结合到人体细胞上。让新冠病毒落入「不变等死、变是找死」的境地是DXP-604的「杀手锏」。

为了验证结果，团队还与协力厂商团队合作利用假病毒平台，做了真正的突变逃逸「对战」，结果一致。

「它就是我们要找的Super抗体。」回头看一路走来的曲折，谢晓亮总结，抗体特效药并不是全方位的越「强势」越好，太强势会让病毒变异重生，DXP-604在竞争位点上做到恰到好处，最终是「打着太极」让病毒走投无路而死。

「我们拥有了一个全谱的、能够抵抗所有RBD区单点突变的抗体，足以中和所有现存的变异株，并最大程度上不会被未来的变异株所逃逸。」谢晓亮说。

报导称，关于DXP-604的临床试验和上市时间表，谢晓亮介绍，正在开展大陆国内Ⅱ期临床试验，已与国药集团中国生物接洽，推进海外Ⅱ／Ⅲ期临床试验。北京市已批准DXP-604作为「同情用药」在北京地坛医院临床救治，目前临床试验和「同情用药」的药物均由药明生物生产。谢晓亮表示，希望中国自主研发的新冠特效药早日面世。