健康新视界》世界首例 免疫治疗胶质母细胞脑瘤（潘怀宗）

澳洲一名专门研究黑色素瘤免疫疗法的权威医师去年6月确诊脑瘤，他决定成为自己研究疗法的受试者。最新MRI检查结果显示，他的脑瘤并未复发。（示意图：shutterstock／达志）

史柯勒博士(Richard Scolyer)是雪梨皇家阿尔弗雷德王子医院的病理科医生，同时也是澳洲黑色素瘤研究所和雪梨大学医学与健康学院的教授兼主管。就在今年(2024年)1月，因为他在黑色素皮肤癌领域的杰出研究贡献，和同事朗教授(Georgina Long)共同被评为2024年澳洲年度人物，澳洲长期以来一直是地球上皮肤癌发病率最高的国家，每年有2万名新增病例，每6小时就有一人死于皮肤癌。

但不幸的是，去年(2023年6月)，史柯勒教授的核磁共振扫描片子里，头骨右上角有一块颜色较淡、且呈现混浊雾状的区域，神经外科医师很快就证实这不是普通的脑瘤，而是最糟糕的---多形性胶质母细胞瘤(Glioblastomamultiforme)，其侵袭性非常大，治疗的方法，二十多年来几乎没有变化，且无法治愈，通常是立即切除，然后放疗和化疗。但只有约5%的患者能活过五年，多数患者存活不到一年，治疗主要是增加患者的生活品质。

过去十年，史柯勒教授团队针对免疫疗法治疗黑色素瘤的研究，相当成功，大大改善了世界各地晚期黑色素瘤患者的治疗结果，甚至治愈。因此，史柯勒教授决定不向脑瘤低头，参考他自己的研究心得，率先采用免疫疗法来治疗自己的脑瘤，这是世界首例，也是一个大胆的创举。

首先，我们来了解一下，治疗黑色素皮肤癌的最新进展。时间先回到2011年，免疫检查点抑制剂(抗CTLA-4 ；Ipilimumab/益伏注射剂)首度在美国成功上市，核准的适应症就是经化疗后转移的黑色素皮肤癌。在这之前，黑色素皮肤癌一旦进入晚期(3~4期)，五年存活率就剩不到两成，病人往往只有半年的寿命。过去，虽然有所谓的「传统式」免疫治疗，即使用干扰素/介白素等药物让免疫细胞活化，但这种方式除效果不大外，在治疗过程中也会有很高的毒性，严重影响病患的生活品质。除此之外，治疗黑色素皮肤癌也可以选择标靶药物，像是BRAF抑制剂和MEK抑制剂，但仅适用于BRAF基因检测为阳性的患者，效果相当不错。但可惜台湾只有约15%具有BRAF基因突变的患者，且标靶治疗会出现抗药性。但最近发现，如果BRAF抑制剂和MEK抑制剂一起并用的话，也就是「双标靶治疗」，就约有将近三成患者获得良好的控制。

就在医学界大量研究免疫治疗后，大大提升了黑色素癌的治疗效果，以「益伏注射剂」为例，晚期转移的黑色素癌患者，在接受治疗后，病患的平均存活期可延长到约十一个月，其中，更有两成的病患可存活超过三十六个月。若使用抗PD-1的药物（Nivolumab/保疾伏)，则疗效更好，约有三成的病患可存活超过五年。于是就在最近，医学界考虑将免疫治疗列为晚期黑色素癌的第一线治疗药物，同时试着将免疫药物与标靶并用，或者同时使用两种免疫药物组合治疗等等的新治疗方式。

现阶段，免疫治疗除了费用很高外，最重要的是治疗过程中会有一定的副作用，大体来说，「保疾伏」的副作用比「益伏注射剂」来得低。此外，合并这两种免疫药物的疗效更好，但同时也可能使严重副作用发生的机会大幅提高，怎么拿捏剂量与副作用的伤害，也是医学界需要继续努力，小心探索的课题。

由于医学界没有治愈胶质母细胞瘤的方法下，史柯勒教授遂尝试利用自己的研究经验，利用免疫组合药物治疗做为第一线后，再进行脑瘤切除，但此举可能带来巨大的风险。首先，胶质母细胞瘤侵袭性超高，晚几周才切除，可能会扩散出去。再来，一些肿瘤学家怀疑这些免疫药物是否会到达他的大脑，且即使它们到达了大脑，免疫系统能否会做出正确反应，也未知。更令人担心的是，免疫治疗药物的毒性很大，尤其是好几个混合在一起，他可能会中毒，如果其中任何一种药物导致大脑肿胀，就会立即死亡。

这时候，史柯勒教授长期以来的研究伙伴---朗教授，因为她是一位肿瘤科医生，于是帮他组建了一个专家团队，除先使用混和免疫药物治疗，然后才切除肿瘤外，史柯勒教授也同时是第一个注射针对其肿瘤标记个人化疫苗的人，这大大增强了药物的有效性，虽然他也经历了几个月的艰难期，像是癫痫发作、肝脏问题和肺炎。在投药过程中，专家团队曾针对史柯勒教授头骨肿瘤进行采样分析，结果一片欢呼，因为肿瘤中不仅有药物痕迹（证明药物已到达他的大脑），免疫细胞也出现爆炸性增加，它们被免疫药物「活化」了。一般而言，胶质母细胞瘤复发的平均时间是术后六个月，但一年过去了，在持续进行免疫治疗后，就在最近(2024年5月)，最新的核磁共振扫描再次显示使柯勒教授的脑瘤没有复发。基本上，一种新的治疗方法，通常需要数年甚至数十年的研究时间，但史柯勒教授和朗教授在短短几个月内的个案临床医疗效果，就已经引起了制药公司的兴趣，并引发了进行更大临床试验的讨论。所以有人乐观地认为，这样的治疗方式，可以帮助全球每年 30 万名被诊断出患有脑癌的人。但相反的，也有专家认为现在判断这种治疗是否有效还为时过早，虽然免疫疗法应该是脑癌治疗的未来方向，但截至目前为止，科学界还没有完全掌握和了解。但史柯勒教授受访时说到，最坏的情况，他已经战胜了，因为已经过了一年，他还没有去世，除了已经欢度自己57 岁的生日，并与全家: 妻子凯蒂（Katie）以及三个孩子艾米丽（Emily）、马修（Matthew）和露西（Lucy）欢度了得病后的第一个圣诞节，他期望能看到自己的孩子长大成人并独立，我们深深的祝福他---心想事成。（作者为药理学教授）

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