研究团队用免疫法对 SIV 复制实现超强控制

埃默里大学的研究人员率先实现了对 SIV 复制和病毒库衰减前所未有的控制。这种基于免疫的方法的成功是在研究团队确定了 PD1 和 IL-10 的作用机制之后取得的，PD1 和 IL-10 是已知调节 HIV 持续存在和免疫功能障碍的分子。

研究结果在《自然免疫学》中有报道。

“这在实现艾滋病治愈的斗争中是一项重大进展，将改善 3900 万艾滋病患者的生活，”该研究的首席研究员、马丁·德莱尼艾滋病治愈研究合作实验室（RID HIV 合作实验室）的联合主任拉菲克·塞卡利（Rafick Sekaly）博士说。

“我们 15 年前就开始的关于 PD1 和 IL-10 的工作，促使我们在非人类灵长类动物（NHP）中开发出了这种体内干预措施，对 PD1 和 IL-10 有了更深入的了解，将有助于我们的团队开发改进的方法来恢复有缺陷的免疫系统，加强免疫干预以更好地控制慢性感染，甚至为更好地治疗某些癌症带来希望，”他继续说道。

本研究中的 NHP 部分对于更好地理解 PD1 和 IL-10 至关重要，其中包括 28 只接受抗逆转录病毒治疗（ART）、感染 SIV 的恒河猴，这是一种对 SIV 感染具有高度特征的动物模型。Mirko Paiardini 博士和 Zachary Strongin 领导了这项研究，旨在开发 HIV/SIV 感染、ART 治疗和基于免疫的抗 IL-10 干预（抗 IL-10 联合抗 PD-1 或安慰剂）的严格模型。

在接受 ART 治疗 14 个月之后，研究人员开始对动物开展免疫治疗。12 周后，研究人员继续进行免疫治疗，但停止了 ART。接受联合治疗的 10 只猴子中，有 9 只显示出对病毒反弹的持久控制，这种控制持续了 6 个月。

Paiardini 还共同领导并出任 Martin Delaney 合作实验室“停止和根除 HIV 的研究与倡导企业”（ERASE HIV 合作实验室）的主要联系人兼首席研究员。

斯特朗因是默克公司发现免疫学领域的高级科学家，也是派亚尔迪尼实验室的前研究生。默克公司是 RID HIV 和 ERASE HIV 合作实验室的行业合作伙伴，开发了专门用于非人灵长类动物模型中 PD1 和 IL10 分子的试剂。

塞卡利把学术界和工业界之间的研究合作以及每个团队成员的专业知识当作这项研究的基石。“RID HIV、ERASE HIV 以及默克公司同事之间的科学合作造就了这项研究无可比拟的结果，体现了马丁·德莱尼合作实验室的目标——通过汇集研究人员来共享资源、数据和方法，加快艾滋病治愈研究。”

第一作者苏珊·里贝罗博士及其生物信息学团队，成员包括硕士哈德尔·格内姆和博士费利佩·滕卡滕，利用他们的方法学专业知识开发了一个独特的系统生物学平台，使研究团队能够挖掘免疫反应的所有方面和细胞。

这种综合性的方法助力该团队识别出了新的基于免疫的机制，这些机制是研究人员所发现的前所未有的病毒控制水平的基础所在。里贝罗是埃默里医学院病理学与检验医学系病理学高级转化研究单位（PATRU）的一名助理教授，格内姆是 PATRU 的项目主管，而滕·卡滕是 PATRU 的生物信息学家。

据塞卡利和派亚尔迪尼所言，大多数测试用于治疗艾滋病的基于免疫的方法的研究都属于描述性的，没有提供能够解释干预成功或失败的机制。凭借团队深厚的专业知识，研究人员能够以不同的方式进行这项研究，花时间确定作用的分子机制，这将是团队可以应用于更多治疗研究和免疫干预的基础信息。

该研究团队已经在为未来的研究做规划，包括进一步去了解研究人员在这项研究中所确定的几条途径。这些途径涵盖了先天免疫、代谢和表观遗传途径以及它们的组合，这些与治疗结束后控制病毒有关。该团队打算开发和测试干预措施，以诱导能够拦截反弹病毒的免疫反应，并在停止抗逆转录病毒治疗时提供对 HIV 和 SIV 的长期控制。