第1067章 弱水三千只取一瓢

思思的身体恢复很好,经过评估后,杨平觉得可以使用没有阉割的病毒进行实验,虽然有一定的风险,但是他决定一试。

如果总是原地踏步,不感冒风险,很难取得一些突破,在做好充分评估与准备的情况下冒险是可行的。

即使不成功,就当作一次严重的感冒,杨平积极准备继续的实验。

南都医大的实验室开始对K病毒进行新一轮的各种测试,新的K病毒经过多种反复检验,被认为没有脱离源病毒的基本特性,使用可以复制的病毒进行实验的安全性能够得到保证。

三博医院这边的肿瘤实验室通过一系列的检查也得出结论,K病毒目前大部分感染肿瘤细胞,少部分感染正常细胞,但是从几次实验的观察来看,它只会引起肿瘤细胞的凋亡,不会引起正常细胞的凋亡。它对正常细胞的影响低于它的源病毒-——腺病毒对人体细胞的影响。

K病毒使用的载体源病毒是一种腺病毒——但是不普通的腺病毒,而是经过重组的腺病毒。重组腺病毒,这种存在复制缺陷的腺病毒载体系统,在基因治疗、基础生命科学研究等领域被广泛应用。

重组腺病毒具有以下几个显著的优点:感染范围广,几乎可以感染所有的细胞系、原代细胞和部分组织;感染效率高达 100%,全面超越其他病毒载体工具和脂质体转染;对外源基因容载能力大,容载能力可以高达 8Kb;不整合基因组;滴度高,操作方便。因此,重组腺病毒一直被认为最具有潜力的基因递送工具。

当然,杨平借用它不是为了让它递送基因,而是让它递送K因子,在使用它之前,杨平对它进行了进一步的改良。然后将K因子植入到它的蛋白质结构里,组成一个蛋白质复合体。

目前常用的腺病毒载体是基于人腺病毒 5型,其基因组是 36Kb长的线性双链 DNA,这种腺病毒是通过自身的纤维和细胞表面的受体(如 CAR)结合被内吞进入细胞,然后从内吞体(endosome)转移到细胞质和细胞核内,借助细胞的转录和翻译机器启动病毒的复制组装,一个完整的病毒生活周期会引发细胞死亡从而释放出病毒粒子。

普通的腺病毒也不是什么善茬,这种病毒一旦感染,容易引起呼吸道、消化道、泌尿系等部位的疾病,如咽炎、肺炎、结膜炎等等,引起发热、咳嗽咳痰、咽部红肿充血、腹泻、呕吐等症状,严重的还会引起呼吸困难窒息死亡。

但是重组腺病毒与普通腺病毒完全不一样,它们之间的区别类似于狗与狼,重组腺病毒已经完全被科研员驯服,它不仅被敲掉了复制基因,而且还在掌握它的基因与特性的基础上,将它的一些致病性基因也敲掉了,所以,经过重组后的这种病毒已经没有很强的致病性,但是保留了一些其它对实验有用的特性,比如:感染范围广,感染效率高,而且经过杨平的改造,它对分化不全的肿瘤细胞感染非常高,对正常细胞的感染率反而不及普通病毒。

所以经过杨平精心重组后的腺病毒潜力非常大,它本身就是一个重大创新,不仅仅可以用在K病毒疗法中,以后很多针对肿瘤的治疗中都可以用到,它等于在治疗的肿瘤的武器库里增添了一种高能量高精准度的武器。

尽管如此,杨平也不敢掉以轻心,他还是把这些病毒的基因进行了细致的复检,确认他们的基因组没有问题。

这种重组后的特殊腺病毒,比起原来的普通腺病毒,还有一个巨大的优势。

原来的普通腺病毒,具备较强的传染性,因为它在56℃的环境下能够存活30分钟,在100℃的环境下也能够存活两分钟,这给它的传染性提供了条件。

而经过杨平团队重组后的腺病毒,它在干燥的环境下存活不超过一分钟,平均存活时间是短短的二十多秒。即使在湿润的环境中,56℃的温度存活时间也不超过一分钟。所以这种病毒极为脆弱,它不具备在离体的环境中存活,它只能存在人体内部,而且人体免疫系统对它保持了足够的杀伤力,这让它对人体的威胁远远低于普通的腺病毒。

所以所以无论从哪方面来看,这种重组后的腺病毒是非常安全的,所以杨平的冒险不是随便乱来,他有足够的把握才会做这事。

——

南都医大病毒学实验室培养出来的k病毒已经完成封装,一样采用冷链运输送到三博医院,杨平把这些病毒注射到思思的体内。

明显活病毒比阉割的病毒对人体的影响要大很多,在病毒注入的第3天,思思又引起了高烧,不过这次的体温没有那么夸张,只是39度,对于已经经历过多次42度高烧考验的思思,他完全可以扛住39度的高烧。

这次发热持续的时间比以前更长,但是幸运的是,它一直在39.0度上下波动,最高的时候也没有突破40度,最低的时候大约是38.5度。它的热型呈波浪形,这很符合K病毒在体内与免疫系统斗争的情形,因为现在的K病毒跟之前的k病毒完全不同。之前的k病毒是敲掉复制基因,它是一种阉割病毒,在免疫系统的攻击下,它的数量只会不断地减少,所以高烧一旦过了巅峰,后面只能一直走下坡路。

现在的k病毒它具备复制能力,当人体的免疫系统杀死一部分病毒之后,它又会通过复制恢复病毒数量,这样病毒与人体免疫系统呈现拉锯战,这种拉锯战在热型的表现上就是呈现波浪形。

通过穿刺送检的肿瘤活体组织标本果然符合杨平的推测,跟前几次试验明显不同,这次实验病毒感染肿瘤细胞的比率非常大,从穿刺取得肿瘤细胞标本观察,居然超过10%的肿瘤细胞被感染,而且这个比率随着病毒的复制还在上升,几个不同部位穿刺取出的标本带有极大的均衡性。

颅内的肿瘤鉴于它的危险性,无法进行穿刺取标本,但是从其它部位的肿瘤组织标本感染比率来推测,颅内肿瘤被病毒感染的可能性几乎差不多,因为经过修改后的这种病毒,它能够穿透血脑屏障。

就是这个结果让杨平十分兴奋,说明K病毒经过人体免疫系统的打击后,一部分成功到达肿瘤细胞,到达目的地之后,K病毒开始利用肿瘤的营养进行复制。

没想到一次谨慎地冒险,收获这么大,看来四平八稳有时候不一定是好事,创新必须要有冒险精神。

随着继续的观察,这些被感染的肿瘤细胞,现在开始大面积开始凋亡,从计算的比率来看,差不多超过3%的肿瘤出现死亡,感染率和凋亡的比例跟之前一样,保持了三比一的比例。因为因为感染率的提升,直接导致凋亡率也跟着提升。

百分之三的凋亡率,这是什么概念?这肯定超过肿瘤的生长速度,如果这么治疗下去,肿瘤有希望治愈。没想到将严格病毒换成活病毒治疗居然带来这么好的效果。

实验进行到这一步,杨平也开始琢磨给这种K病毒取名,其实经过多次的修改,它已经不能成为病毒了,必须给它一个全新的名字——分化不全细胞靶向凋亡蛋白质复合因子,杨平将这个想好的名字写在自己的办公室的白板上。

看着这个高大上的名字,杨平靠在自己办公室的椅背上休息,这些天一直没有回去,现在应该回去抱抱儿子了,当然,也要抱抱老婆。

——

思思的心脏方面的检查,每一次的数据较前都有好转,说明现在肿瘤继续在萎缩,心脏功能的好转表意味着颅内肿瘤的对脑干的影响在减少,这种看得见的变化比起实验数据更加可靠,毕竟临床医学任何的数据必须转换为临床变化才有实际意义。

这次注射病毒之后,除了发热几天之外,并没有其它的不良症状出现,这让实验团队的信心再一次增加。

回想起之前实验之初,跌跌撞撞,到现在一切在掌控之中,大家心里不免万分感慨,还是杨教授厉害,他的脑袋就像一个外星人。

K因子、重组后的腺病毒、两者的结合、直接上临床实验、用可复制病毒来实验、将这种病毒归类从病毒中剔除,认为它应该是带K因子的可复制能够启动肿瘤细胞凋亡程序的蛋白质综合体,这哪一项不是惊人天人的创举。

他的实验开局看起来很粗糙,完全是天方夜谭,感觉实在太天马行空,当时南都医大病毒实验室的研究员们私下甚至讨论这种想法不可能实现,特么太天马行空。

但是随着实验的进行,居然越到后面越清晰,实现的可能越大,慢慢地居然取得了成功,整个过程让人感到有点不可思议。

而且杨平对于失败的冷静与理性让他们也感到惊讶,因为一般人失败后多少有点受打击,可是他完全没有受到打击,失败后依然充满着激情,仿佛他已经认定自己会成功。

杨平自己也不知道自己为什么有这种天赋,能够始终保持强烈的激情和好奇心,对研究方向依靠直觉与逻辑结合的精准把握,或许是以前在系统空间长期魔鬼式训练的结果吧。

思思的再一次磁共振图片出来,杨平进行肿瘤体积的测量,尤其颅内的肿瘤,不仅没继续增大,而且比以前在减少,虽然减少的幅度非常小,但是比起上一次测量减少的幅度提高了很多。

数据与临床症状吻合,现在后续的实验完全可以放开手脚了。至于伦理问题,其实也存在成王败寇的逻辑,当你失败了,会招来无数的指责。当你成功了,别人只会看到你的结果,会忘记你的过程。

查房的时候,杨平特意注意到角落里的仙人掌,它越来越翠绿,越来越茁壮,思思的精神比之前也好多了。

——

藤原正男与韩主任以前有一定的交情,他写了一封信给韩主任,希望可以帮助安排藤原美雪来中国进行长期的进修,大约三年时间。

以前美雪在这边进行过的短时间的进修,感觉很好,所以现在她想进行更长时间的进修,希望能够学习杨教授高超的医术,以后为日本人们的健康做出贡献。

看完信,韩主任在心里琢磨,不论是中文的水平还是其它方面,藤原美雪都是符合条件的,国际上相互进修是正常交流。

但是现在对杨平那边的情况,韩主任已经不太熟悉,杨平早就是一个独立的研究所学科带头人,自己现在的工作不过是做做后勤方面的服务。韩主任将这件事告诉杨平,让杨平自己去定夺。

杨平想了想,这个时候来进修学习的,不管是国内的还是国外的,必须谨慎对待,他将此事转给邱经理。

目前围绕杨平的整个安保工作都由邱经理负责,对这次藤原美雪的来访,邱经理具有极高的警惕性。他觉得很可能与杨平最新的研究成果有关。因为黄家才已经提前告诉他杨教授这次研究成果的重要性,它将可能动摇很多医药巨头的根本利益。这些人要么想方设想招揽杨平,要么挖空心思窃取研究成果。如果前面两者都无法做到,他们可能铤而走险,使用极端手段来阻止杨平的研究步伐。嗜血的资本疯狂起来什么事情都可能做出来。邱经理将此事立即汇报给上级,上级回复:可以让她来,必须好好利用她尽快掌握对方的部署。

在来之前,藤原美雪联系小苏和唐菲,她在中国进修的时候,三个人关系很好,是好姐妹,曾经一起去杭州旅游,这次回来提前给好姐妹打招呼。

对于美雪的归来,杨平心里没有什么波澜,在男女问题上,他的想法很简单-——弱水三千只取一瓢,他现在是有妻子孩子的人,不可能在这方面犯错误。

所以她来也好,不来也好,杨平没有多少想法。究竟是否同意她来,这件事交给邱经理去定夺。

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