施巧计卢芳自灭
刘秀一举灭掉隗嚣，踌躇满志，决心彻底平定西部地区。对于那个靠着匈奴当上儿皇帝、割据西北的卢芳，刘秀压根就看不起他，觉得打他一枪，还不够药钱。所以，刘秀并没有派大军征伐，只动用了数万兵力，实施巧计，就逼得卢芳自生自灭了。
《后汉书》记载，卢芳冒充汉武帝曾孙刘文伯，依靠匈奴势力，打着汉朝旗号，当上了皇帝。当时，在西北一带，有许多分散的割据势力，比较强的有刘兴、李兴、桥扈、田飒、随昱等人，他们对卢芳的谎言信以为真，又惧怕匈奴，便归顺了卢芳。但时间不长，他们就发现，卢芳只会招摇撞骗，并没有真本事，更不是当皇帝的材料，于是，人人心中不服，普遍产生了后悔之意。
刘秀当时正忙于平定中原和关中，但也关注着卢芳的动向。刘秀断定，卢芳只知道依靠匈奴的势力，割据一方，是不会有大作为的，特别是得知卢芳内部矛盾丛生，更觉得他不会长久。于是，刘秀没有急于派兵征伐，而是首先使用了离间计，派人去搞策反活动。招降纳叛，这是刘秀一贯采取的拿手好戏。
果然，卢芳与诸将之间，很快就互生猜疑，尤其是代郡太守刘兴和五原太守李兴，明显表现出对卢芳不满。卢芳不知道化解矛盾，反而命令亲信将领贾览，借了匈奴的兵马，杀了刘兴和李兴，企图树立权威。不料，卢芳此举适得其反，造成人心崩溃。朔方太守田飒和云中太守桥扈，心生恐惧，便率全郡归降了刘秀。刘秀仍然任命他们为太守，继续镇守原郡。
刘秀采取安抚策略，凡是卢芳将领投降的，一律官复原职，并且不改变其驻守的地方，同时又给他们很多的物资奖励。这样一来，卢芳诸将都感激刘秀恩德，刘秀产生了向心力，归降者越来越多。
公元33年，刘秀灭了隗嚣，平定了陇地，他的下一个目标，是割据巴蜀的公孙述。但在南下伐蜀之前，刘秀打算先消灭北边的卢芳，以解除后患。于是，刘秀派出吴汉、王霸、王常等五位将领，统兵五万，北上讨伐卢芳。
卢芳命贾览率军迎敌，同时向匈奴求救。两军在高柳一带相遇，展开大战。贾览敌不过汉军，不少士兵后撤，眼看就要溃败。在这关键时刻，匈奴骑兵赶到，贾览军队士气大振，返身再战。恰在这时，大雨倾盆而下，汉军不熟悉地形，结果由胜转败。汉军战败以后，并没有撤离，而是在附近驻扎下来，试图再寻求战机。
不久，汉军再次出兵，还是在高柳一带攻击贾览，匈奴仍然赶来救援。这一次，汉军总结了上次战败的教训，谋划好了战术，结果将贾览和匈奴打得大败。汉军乘胜追击，一口气把敌军赶到了塞外。
公元35年，刘秀命骠骑大将军杜茂，镇守北部边界。这个时候，经过汉军几次打击，卢芳的势力已经损失过半，只敢袭扰边界，构不成大的威胁了，所以，刘秀没有派给杜茂精兵强将，而是把各郡的囚犯，发配来充实军队。杜茂在边境建立屯田，开通运粮通道，修筑烽火台，同时，伺机夺取卢芳占据的平城。
平城，属于雁门郡管辖，雁门郡早已被汉军占领了，只剩下平城还在卢芳的手里。据守平城的，是卢芳的将军尹由，尹由手下有三个将领。刘秀照例使用招降计，这三名将领，眼看卢芳大势已去，便密谋杀了尹由，率城投降了。
刘秀不费吹灰之力，轻松得到了平城。刘秀很大方，把这三名将领，都破格封为列侯。这件事起到了强烈的示范效应，卢芳所占的城邑，不断有人投降，卢芳的地盘越来越小了。
公元36年，卢芳的致命危机来了，负责留守都城九原的大将随昱，在刘秀的策反下，也投降了汉朝，并计划活捉卢芳，献给刘秀。不料消息泄露，卢芳逃脱了一劫。
卢芳见众叛亲离，地盘也全部丢光了，万般无奈，只好带领仅剩下的十几个人，仓皇逃往匈奴。这样，割据西北的卢芳势力，彻底玩完了。卢芳后来死在了匈奴。
刘秀看得没错，像卢芳这样，只会欺骗诈术，依靠外部势力，是绝对成不了大事的。也只有在乱世之中，才能给这种人以兴风作浪的短暂机会。
刘秀东征西战，扫灭群雄，这个时候，只剩下割据巴蜀的公孙述了。刘秀自然不会放过他，继续进军巴蜀，决心统一天下。