再次伐宋蒙哥丧命
蒙哥见弟弟忽必烈不负重托，顺利占领了大理，形成了攻击宋朝的有利态势，心中十分高兴。于是，蒙哥决定亲自率领蒙古大军出征，一口吞掉南宋，统一天下。
公元1257年，大蒙古国发动了对南宋的第二次大规模战争。蒙哥做了周密的作战计划，分三路出兵。第一路，由兀良合台率驻守大理的蒙军北上，从背后攻击南宋；第二路，由忽必烈率军南下，攻击两淮和荆襄地区，以牵制宋军主力；第三路，蒙哥亲率大批蒙军，攻打巴蜀，打算占领巴蜀以后，沿长江东进，直捣南宋都城杭州。
这三路兵马，前两路是佯攻，主要任务是吸引牵制宋军主力，蒙哥率领的这一路才是主攻方向。这个作战部署，与窝阔台第一次伐宋几乎一模一样。窝阔台也是把进攻巴蜀作为主攻方向，想攻占巴蜀以后，绕到南宋的背后，攻击南宋的腹地。南宋在巴蜀兵力较少，防御薄弱，很容易得手。
所不同的是，窝阔台没有料到巴蜀山高路险，要想绕到宋军的背后，只能走水路，可他并没做走水路的准备，最终只得无功而返。蒙哥则汲取了这个教训，做好了充分准备，他的如意算盘是，攻占巴蜀之后，顺江东下，长驱直入。当年晋朝灭掉东吴，就是这么干的。
然而，蒙哥没有想到，南宋对蒙军攻击巴蜀已经提高了警惕，加强了防御，修筑了许多坚固城堡。其中，南宋用了数年时间，在钓鱼山上修建了坚不可摧的钓鱼城。蒙哥即将在钓鱼城下受挫，撞得头破血流。
公元1258年7月，蒙哥亲率十万蒙军主力，兵分三路，进攻巴蜀。巴蜀军民奋起反抗，节节抵御，经过五个多月的激战，蒙军相继攻占剑门等隘口险关，占领了川西、川北大部分州县。在激战中，蒙军也付出了沉重代价。
蒙哥占领川西、川北之后，挥军向川东南挺进，企图攻占重庆，夺取入江口，实现从水路东进、直捣杭州的战略目标。
公元1259年年初，蒙哥率军抵达钓鱼城下。钓鱼城坐落在重庆合川区城东的钓鱼山上，三面环水，一面是悬崖峭壁，地势十分险峻。南宋经过多年修建，已将钓鱼城修建成城墙高大、防御体系完备的坚固堡垒。钓鱼城挡在蒙军前进的路上，蒙军想要拿下重庆、夺取入江口，就必须要攻占钓鱼城。
蒙哥率军来到钓鱼城下，见城池坚固险峻，易守难攻，便想招降守军，不战而屈人之兵。蒙哥将蒙古大军全都摆在钓鱼城下，擂响战鼓，摇旗呐喊，尽显军威，然后派出使者，前去招降守军。
此时，钓鱼城中的守军只有一万多人，主将叫王坚。王坚是河南邓州人，久经沙场，忠勇双全。蒙军使者到来后，出言恐吓，气焰嚣张。王坚大怒，召集军民，当众将蒙军使者斩首，并慷慨激昂地动员城中军民，誓与城池共存亡。
蒙哥见劝降不成，只得下令强攻。但钓鱼城太过险峻，兵力施展不开，蒙军连续攻打镇西门、东新门、奇胜门等处，均不能奏效。在此期间，南宋派来援兵，却被蒙军击退。南宋皇帝宋理宗对钓鱼城颁发嘉奖令，更加激励了守城军民的斗志。蒙军连续攻城数月，没有丝毫进展，白白丢下一大片尸体。
四月份以后，进入雨季，大雨如注，连下二十多天，江水暴涨，蒙军攻城更加困难。到了七月，南方进入酷暑季节，蒙古兵怕热，水土不服，导致疾病流行，粮草供应也出现了问题。蒙军对此一筹莫展，遇到了前所未有的困难。
钓鱼城内，依然粮草充足，军民士气旺盛。有一天，城中抛下大鱼和面饼，并投书说，钓鱼城准备充分，坚不可破，再守十年也不成问题，这里就是蒙军的葬身之地。惹得蒙哥大怒，暴跳如雷，发誓非要拿下钓鱼城不可。
钓鱼城久攻不下，蒙军死伤惨重，不少将士心生畏惧，军心开始动摇。有的将领建议，从钓鱼城撤兵，与忽必烈率领的军队会合，从其他方向攻击宋朝。可是，这样就打乱了蒙哥的作战部署，再加上蒙哥好面子，所以他坚决不肯撤兵。
蒙哥有些疯狂了，他亲自到钓鱼城下督战，不计伤亡，强令士兵攻城，并要求将领带头冲锋。结果，前锋元帅汪德臣被箭射死，一批将领阵亡，士兵伤亡无数。在激战中，蒙哥也丧命于钓鱼城下，时年五十一岁。
蒙哥之死，许多史书说他是中箭而死，或者被飞石击死，也有史书说他是染病而死。蒙哥死前留下遗言，日后攻破钓鱼城，要屠尽城中之人，鸡犬不留。不过，后来蒙军依然不能攻破钓鱼城，钓鱼城在抗蒙战争中坚守了三十六年之久，始终屹立不倒。
蒙哥死后，攻击钓鱼城的蒙军撤兵而走，护送蒙哥灵柩北还。忽必烈带领的蒙军，正在围攻鄂州，听说蒙哥死亡，赶紧撤兵，回去抢夺汗位。从大理北上的兀良合台军队，已经到达长沙，闻知蒙哥死讯，也不得不渡江北返。
大蒙古国第二次大规模伐宋战争，又一次遭遇失败，而且蒙古大汗也死在了战场上。
蒙哥与窝阔台一样，也是雄心勃勃，他在攻打南宋的同时，也派兵进行第三次西征。