免疫治療恐引起皮膚副作用 長庚找到療法

长庚团队找到癌症免疫药物严重过敏反应的原因，有助于治疗与预防。记者廖静清／摄影

免疫疗法为不少癌症病人带来一线生机，但临床使用免疫检查点抑制剂，却可能出现严重皮肤过敏反应，患者必须中断治疗，每百万人约1至7人，发生率不高，但林口长庚每年约有10至20例个案。

林口长庚研究团队找到引发皮肤严重免疫不良反应的原因与相对应的治疗方式，有助患者持续治疗。

一位54岁三阴性乳癌患者，接受免疫检查点抑制剂治疗后，背部出现严重皮肤反应，一开始只有零星红点，后来整个背部产生严重发炎且有水泡，经高剂量类固醇治疗仍持续发红，后来长庚给予受抗肿瘤坏死因子（TNF拮抗剂）生物制剂治疗，终于控制病情。

林口长庚医院皮肤免疫科主任钟文宏研究团队，利用单细胞RNA定序结合T细胞受体研究分析等多体学，找到免疫检查点抑制剂引发的皮肤严重免疫不良反应原因，与巨噬细胞释放的趋化因子CXCL10过度表达和免疫毒杀T细胞（CD8+T细胞）显著增多有关。

林口长庚医院皮肤科药物过敏中心主任陈俊宾指出，趋化因子CXCL10的功能是吸引免疫细胞，特别是T细胞到发炎或受损的皮肤及组织部位，其过度表现时，则会造成毒杀T细胞集中到发炎处，引起皮肤破损，产生水泡等相关免疫相关过敏反应。

「免疫疗法是利用抗体药物，激发人体自身免疫系统攻击癌细胞，但是太过度活化也不好。」陈俊宾说，研究团队进一步使用抗肿瘤坏死因子生物制剂，治疗免疫检查点抑制剂引起的严重药物过敏反应，结果发现患者的皮肤复原速度显著快于使用传统类固醇治疗患者，且无再复发现象。

陈俊宾说，免疫检查点抑制剂引发的严重不良过敏反应，包含表皮坏死和毒性表皮溶解症，当出现大范围皮肤破皮和黏膜溃疡，可能引起多重器官衰竭而导致死亡，死亡率高达40%。

长庚团队确认TNF肿瘤坏死因子信号通路在这不良反应中的重要性，精准生物制剂可用于治疗和预防免疫检查点抑制剂诱发相关皮肤不良反应。