天士力暂停安美木单抗临床试验，中药企业如何布局创新药热门靶点？
21世纪经济报道记者 林昀肖 北京报道
近日，天士力发布公告，控股子公司天士力生物医药股份有限公司之控股子公司上海赛远生物科技有限公司研发的重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液目前处于II期临床试验。根据近期得出的《IIb期临床研究报告（期中分析）》结论，公司决定暂停安美木单抗的临床试验，同时将该项目开发支出余额全额计提资产减值准备。
安美木单抗是一种主要用于治疗晚期实体瘤的1类治疗用生物制品，于2016年12月获得国家食品药品监督管理总局签发的IND临床试验批件。11月25日，在公告发布后的首个交易日，天士力股价小幅下跌0.83%。
在中药企业中，天士力注重研发特点明显，其2023年研发投入在72家中药上市企业中排名第一，研发费用营收占比位居行业前列。天士力希望形成现代中药、生物药、化学药协同发展的格局，持续布局生物、化学创新药研发，投入到热门创新药靶点的激烈竞争中。此次天士力抗癌新药研发项目终止，也体现中药企业在热门创新药靶点布局之路并非一帆风顺。
北京中医药大学卫生健康法治研究与创新转化中心主任邓勇教授在接受21世纪经济报道记者采访时表示，中药企业入局热门创新药靶点，可能会面临研发竞争激烈、研发难度大、临床试验风险、政策法规风险以及市场变化风险等挑战。但同时，高风险与高收益并存，如果“跨界”研发成功，将可能给中药企业带来显著经济效益，提升企业竞争力，乃至推动中药行业发展，为转型升级提供经验借鉴。
在高风险且竞争激烈的创新药赛道，中药企业应如何应对可能面临的新药研发失败？邓勇指出，首先，应组织专业团队对失败原因进行全面深入分析，从研发设计、试验操作到数据统计等各个环节查找问题，为后续研发提供经验教训；其次，应根据失败原因和市场变化，优化研发方向和策略，如更换靶点、改进药物设计、调整适应症等，提高研发成功率。
“还应加强合作交流，与外部机构合作，引进先进技术和经验，共同攻克难题，并参加行业会议和学术交流活动，了解最新研发动态和趋势，为企业研发提供新思路。同时，要根据研发项目的前景和风险，合理调整资源分配，集中优势资源于更有潜力的项目，提高资源利用效率。此外，还要关注市场动态，及时了解市场需求和竞争格局变化，寻找新的研发机会和切入点，提前布局，增强企业研发的市场适应性。”邓勇分析称。
8年抗癌新药研发终止
此次天士力耗时近8年的抗癌新药研发最终停止，关于临床试验暂停的原因，天士力在公告中介绍，《IIb期临床研究报告（期中分析）》结果提示安美木单抗与抗PD-1单抗和FOLFIRI化疗联用未增加毒性，免疫原性低，但与对照组PFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）差异无统计学意义，未显示安美木单抗联合抗PD-1单抗具有协同增效作用，未能达到试验预设终点。截至期中分析时间点，IIb期临床试验多数患者已出组，试验数据趋于成熟，预计期末分析结果和结论较期中分析不会有改变。
鉴于IIb期临床研究期中分析结果显示安美木单抗联合抗PD-1单抗未达预期，若进一步探索与其他药物联用，不仅时间长、成本高，且目前同靶点产品国内已有一款改良型生物药获批上市，其他EGFR单抗生物类似药临床进度快，竞争激烈，后续继续研发以及商业化均存在较大不确定性风险，在经内外部专家评估后，天士力认为该项目IIb期临床研究期中分析结论不足以支持继续开展安美木单抗III期临床研究。
公告中分析称，结合公司内部研发管理策略等综合考虑，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经子公司以及医药产品创新研发决策委员会提议并经公司总经理办公会研究决定暂停项目临床研究开发工作。后续公司会认真分析试验数据和各项线索背后的原因，在确保有相应有效措施后，再行审慎推进相关工作。
关于该药品的研发过程，天士力在公告中介绍，重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液（安美木单抗）是一种主要用于治疗晚期实体瘤的1类治疗用生物制品，于2016年12月获得国家食品药品监督管理总局签发的IND临床试验批件。
2017年2月，根据天士力生物与赛伦生物签订的《投资合作协议》，双方共同（赛伦生物以安美木单抗的专利权、非专利技术，天士力生物以现金）向赛远生物进行增资，增资后天士力生物持有赛远生物60%的股权，并以赛远生物为合作主体进行安美木单抗的临床试验和新药申报等研发工作。
此后，赛远生物先后完成了安美木单抗Ia期、Ib/II期和IIa期临床研究，并于2023年1月启动安美木单抗联合抗PD-1单抗及FOLFIRI化疗的IIb期临床研究，主要评价安美木单抗联合抗PD-1单抗和FOLFIRI化疗一线治疗RAS野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性。
作为以中药业务为主的企业，天士力近年来也一直在布局生物、化学创新药研发，力图构筑现代中药、生物药、化学药协同发展的格局，也投入到热门创新药靶点的激烈竞争中，但此次布局抗癌新药安美木单抗的尝试最终折戟。
在“跨界”入局研发热门创新药靶点中，中药企业可能会面临诸多风险和挑战，邓勇向21世纪经济报道记者指出，其中包括研发竞争激烈、研发难度大、临床试验风险、政策法规风险以及市场变化风险。
首先，热门靶点往往吸引众多企业投入研发，如PD-1靶点，大量企业扎堆导致竞争白热化，使后来者难以在市场中占据优势份额；其次，热门靶点的研究较为深入，要在此基础上实现突破创新难度不小，且对研发技术和专业人才要求甚高；再者，临床试验的设计、实施与数据解读都极具挑战性，需投入大量时间与资金，还可能面临试验结果不理想等状况；此外，药品研发受到严格监管，审批标准不断变化，热门靶点药物研发可能因政策调整而受到影响；最后，由于研发周期长，市场需求和竞争格局易变，热门靶点药物上市时可能面临市场饱和或被新技术替代的风险。
不过，创新药研发的高风险与高收益并存，如果研发成功中药企业将如何获益？
邓勇介绍，首先，研发成功并获批上市后，可凭借广阔市场需求获得可观销售收入与利润，提升企业盈利能力和市场价值；其次，有助于树立企业创新形象，增强品牌影响力，提高市场竞争力，为企业其他产品研发销售创造有利条件；此外，也为中药企业转型升级提供经验借鉴，促进中药现代化、国际化发展，推动医药行业整体进步。
持续大手笔研发投入
对于该项目的研发投入情况，天士力在公告中介绍，截至公告发布日，安美木单抗项目研发投入共计1.89亿元，开发支出余额为1.62亿元。
公告中指出，根据相关政策，基于安美木单抗项目已暂停、未来研发进展存在重大不确定性且市场竞争加剧、预计无处置变现可能性等实际情况，出于谨慎性考虑，并经天士力生物董事会审议，对该项目开发支出余额1.62亿元全额计提资产减值准备。按照天士力对间接控股子公司赛远生物之前文所述持股比例计算，计提资产减值准备将相应减少公司2024年度归母净利润9545.17万元。
今年以来，在中药行业整体承压下，天士力也面临一定程度的业绩下滑，今年前三季度，天士力实现营业收入64.63亿元，同比下降1.66%；归母净利润8.42亿元，同比下降18.41%。天士力在三季报中指出，归母净利润变动主要系公司持有的金融资产公允价值变动损失高于上年同期及部分产品降价毛利下降所致。
在研发投入方面，2023年，天士力研发投入达到13.15亿元，在72家中药上市企业中排名第一，其中研发费用9.17亿元，占营收比例达10.57%，创下历史新高。据统计，2023年上市中药企业研发费用营收占比均值为4.2%，天士力位居行业前列。在今年上半年，天士力的研发费用为3.70亿元，继续同比增长5.32%。
据介绍，截至今年上半年，天士力拥有包括101款在研管线，包含40款1类创新药，35款处于临床试验阶段，25款正在临床II、III期阶段；19款创新中药产品处于临床II、III期研究阶段。
在战略布局上，天士力主要按照心脑血管、消化代谢、肿瘤、中枢神经四大疾病领域，丰富公司梯队化的产品组合。其中，在现代中药领域，天士力加强大品种二次开发与创新中药研发；在创新药领域，主要聚焦蛋白/抗体、细胞与基因治疗（CGT）两大领域；在化学药领域布局63款产品，优化创仿结合研发管线。
值得注意的是，此次决定暂停安美木单抗的临床试验，也是天力士在宣布转换新东家后的一项战略调整。在8月4日，华润三九宣布与天士力集团及其一致行动人签订《股份转让协议》，以每股14.85元人民币的价格收购天士力4.18亿股股份，占天士力总股本的28%，总价款为62.12亿元人民币。此次权益变动完成后，华润三九将成为天士力的控股股东，中国华润将成为天士力的实际控制人。
华润三九方面曾表示，双方合作将助力华润三九快速提升创新药研发能力、加快补充创新中药管线，促进公司处方药业务达成业务发展目标。
中药企业入局创新药研发，在选择赛道和靶点时应考虑哪些因素？邓勇介绍，首先是疾病需求，优先考虑治疗需求大、患者群体多、现有治疗手段有限的疾病领域相关靶点，以提高研发成果的市场价值和社会意义；其次，在靶点可行性方面，综合评估靶点的生物学特性、作用机制、成药性等，确保靶点能够有效干预疾病进程，且适合开发成药物。
此外，在竞争态势方面，关注靶点的研发热度和竞争程度，避免过度竞争，寻找具有差异化竞争优势的靶点或开发新的适应症；在技术水平方面，结合企业自身研发技术和平台优势，选择能够发挥其技术特长的靶点，提高研发成功率；另外，在政策法规方面，考虑靶点相关疾病领域的政策支持力度和监管要求，确保研发项目符合政策导向，便于后续审批和市场推广。