新型标靶药 可延长胃肠道基质瘤存活期

台北荣总肿瘤医学部颜厥全医师表示，胃肠道基质瘤约有70％属于KIT基因突变，而有5～7％是PDGFRα基因突变，KIT及PDGFRα会激活细胞内的酪氨酸激酶，与ATP结合产生磷酸化以传递讯号，在癌细胞恶性进展过程中，讯号会异常活跃以持续增殖，使病况恶化。

颜厥全医师解释，细胞有两道类似「开关」的构造，来调节激酶磷酸化的过程。基质瘤常见的外显子11基因突变会使第一道「开关」打开。过去标靶药物的机转是直接阻断第二道「开关」的开启路径，使ATP无法进入，让酪氨酸激酶处于不激活状态。

但经历前线标靶药物而产生抗药性的病人，肿瘤可能会出现外显子17的基因突变。颜厥全说，此一突变会使第二道「开关」直接打开，以致ATP能轻松进入细胞与酪氨酸激酶结合。而新型第四线标靶药物便是通过独特机制，将已打开的第二道「开关」关闭，阻断激酶活化造成癌细胞扩散，守住最后一道防线。

颜厥全说，根据最新第三期临床试验数据显示，将使用三线标靶药物都产生抗药性的病患分为实验组与对照组，结果显示服用第四线标靶药物的实验组病人，其疾病无恶化存活期较对照组多出5.3个月，平均整体存活期更延长近11.9个月，显见其安全性、耐受性和有效性的优秀表现。