罕病平腦症 高雄長庚、陽明交大團隊發現致病新基因

高雄长庚神经内科教授暨医研部部长蔡孟翰。图／高雄长庚提供

高雄长庚与阳明交大团队再次发现人类「平脑症」新基因NDEL1，继2020年发现平脑症的致病基因CEP85L后的新发现，该团队已共同发表4个平脑症基因，研究结果已刊登于今年1月神经科学重量级期刊「神经病理期刊（Acta Neuropathologica）」。

「平脑症」是一种非常罕见的脑部发育异常疾病，在台湾大约只有300名病患。正常人的大脑表面会有许多皱褶称为「脑回」，与高阶认知功能发展息息相关，但平脑症患者脑回没有发育或发育不好，呈现较平滑无皱褶的外观。

高雄长庚医学研究部长蔡孟翰表示，每百万个新生儿中约有12个平脑症个案，通常无法存活到成人，存活者智力发展也只有婴儿程度，且常合并严重的发展迟缓及顽固型癫痫症，严重者甚至没有语言、吞咽、行走能力，对病人家庭来说是很沉重的负担。

平脑症目前已知约有20个基因会导致，但仍有约20%平脑症找不到致病原因。大脑在发育时，神经细胞需要移动到大脑表面（皮质），过程需要基因调控，当基因出了问题，神经细胞无法移动到对的地方，就会引起大脑皱褶无法正常发育。

高雄长庚长期研究台湾的平脑症，发现一位顽固型癫痫病患合并平脑症病患，后方大脑区域脑回发育异常，有平脑现象。经研究发现，其平脑症致病基因为NDEL1，是病人本身自发性突变，父母都没有带这个基因突变，全世界从未发现这个基因与人类疾病相关。

蔡孟翰与阳明交通大学脑科学研究所兼任研发长蔡金吾团队合作，透过先进基因体定序技术，确认此基因在老鼠身上会影响大脑发育，此基因制造的蛋白质会影响细胞里面的运动蛋白，导致大脑发育异常。

蔡金吾表示，透过人类大脑发育疾病新基因的发现，除了可解析大脑发育过程重要调控机制，也能进一步了解与掌握，儿童智能发展以及神经系统运作进行。这项研究发现有助于加速未来医师诊断大脑发育异常疾病的速度，提供科学家对大脑发育机转的深入了解。

平脑症患者大脑后面枕叶区为主的脑回消失和增厚。图／高雄长庚提供

新平脑症基因NDEL1表现在老鼠胚胎大脑的中间区和皮质区。图／高雄长庚提供