實體癌治療現曙光 中醫大附醫新CART進入臨床試驗

专研于再生医疗的长圣生技，打造高规格的专业研发团队与细胞制剂场域，扩展癌症治疗的未来性。图片/中医大附医提供

实体肿瘤占九成癌症病人数，基因变异性大，基因突变的型态更复杂，除了传统的手术、化疗、放疗与标靶外，由中国医药大学附设医院携手再生医疗厂长圣生技所研发的异体、非病毒基改的多靶向「CAR.BiTE-GDT 细胞治疗」简称CAR001，这就像一台车装上导航系统，能直捣癌细胞黄龙，并同时号召周遭免疫细胞进行攻击；在大肠直肠癌、三阴性乳癌、肺癌、脑癌的动物实验显示，能杀死九成癌细胞，研究成果已刊登于科学研究权威国际期刊《先进科学（Advanced Science）》。目前该治疗已获得食药署核准，进行临床第一及2a期试验，未来正式上市有望增加临床实体肿瘤治疗选项。

CAR001新药与目前已上市自体CAR-T细胞免疫疗法类似，皆透过改造身体免疫细胞，输入癌症患者体内来对付体内的癌细胞；但已上市自体CAR-T是透过病毒改造患者自己的T细胞，也因靶向单一不适用于实体肿瘤，目前以血液癌症为主，同时患者本身的免疫细胞品质也影响治疗成效。

抗癌三箭：多靶向、异体、非病毒基改

具医师背景的长圣生技总经理黄文良表示，新药结合2种作用机制，能多靶向全面击杀癌细胞。实体肿瘤会制造HLA-G、PD-L1等免疫干扰因子来抑制免疫细胞，因此新药将分泌BiTE（双导向T细胞活化抗体），一端抓住T细胞、另一端抓住带有PD-L1的癌细胞，引导T细胞精准消灭癌细胞，不误杀、伤及周遭正常细胞，减少治疗副作用；针对HLA-G阳性或PD-L1、HLA-G双阴性的癌细胞，新药改造的T细胞是GDT细胞，即使癌细胞靶点变异或丢失，也逃不掉它的辨识与击杀。

在大肠直肠癌、三阴性乳癌、肺癌的动物实验中，能打击九成以上癌细胞，延长3至5倍存活期，对脑癌也有一定的治疗效果。美国FDA去年11月也正式要求更新CAR-T治疗的黑框警告，提醒引发续发性癌症的风险，黄文良解释，不同于现今是以病毒为载体进行基因编辑，CAR001新药采用mRNA技术基因改造，品质及安全性佳，减少引发续发性癌症且因使用GDT细胞其先天细胞特性能降低神经毒性症状症候群（ICANS）等副作用风险；因此美国与台湾FDA仅要求追踪接受治疗的患者2年，远低于既有CAR-T治疗的15年，大幅缩短13年追踪时间。

此外，CAR-T细胞须依不同患者的T细胞做客制化改造，制备时间约一个月，增加跟时间赛跑的癌症患者压力，且治疗费用在美国超过1千4百多万元，去年台湾健保给付价也要819万元；但CAR001新药取自健康人细胞，可大规模制备细胞，大幅降低制备时间与成本，提升药物可近性。

新药进入临床试验 癌患有机会藉再生双法提早用药

黄文良表示，目前新药已获食药署核准，进行临床第一及2a期临床试验，现已收案3位受试者，CAR001 临床试验的第一组病患已成功通过安全性监察委员会（Safety Monitoring Committee, SMC）的安全性评估，这显示 CAR001 的细胞治疗在安全性上具备良好基础。目前试验已顺利进入第二组病患阶段，整体临床试验进展顺利。若接续完成二期临床试验，并经审查风险效益，具安全性及初步疗效，就有机会依照「再生医疗法」、「再生医疗制剂管理条例」，取得暂时性药证，让具急迫性的癌症患者先行用药。

CAR001新药也获医药品查验中心（CDE）指标案件辅导，将加速推进新药临床试验至药品上市；至于恩慈疗法，则可能待明年第一季子法出炉，才能做进一步的规划，「如果成功的话，有机会延长癌症患者生命，在健康的状态下活得更久。」

正在实验中的新药CAR001，与现行CART的比较表。制表／周佩怡、吴英

中国医药大学附设医师与长圣生技合作，开发细肥免疫疗法新药CAR001，目前已在三种实体癌症进行动物实验，带来实体癌症治疗的新曙光。图片/中医大附医提供